لا تستطيع إميلي كرامر جولنكوف الحصول على ما يكفي من الأكسجين مع كل نفس. التليف الكيسي المتقدم يجعل حتى أشياء بسيطة مثل المشي أو الاستحمام شاقة ومرهقة.
لديها مرض وراثي مميت أكثر شيوعًا في الولايات المتحدة ، والذي يصيب 40،000 أمريكي. لكن حالتها ناتجة عن طفرة وراثية نادرة ، لذلك فإن الأدوية التي تعمل ل 90 ٪ من الأشخاص الذين يعانون من التليف الكيسي لن يساعدها.
نفس المسرحية الديناميكية في الظروف الوراثية الأخرى. كشفت التطورات المذهلة في العلوم الوراثية عن الجناة الخفيين والموسيقيين وراء هذه الأمراض الوحشية وبدأوا في التمهيد للعلاجات. لكن المرضى الذين يعانون من هذه الطفرات النادرة للغاية لديهم خيارات أقل وآفاق أكثر فقراً من أولئك الذين لديهم أشكال أكثر نموذجية من هذه الأمراض – والكثير منهم يعلقون الآن آمالًا على علاجات الجينات التجريبية.
وقال كرامر جولنكوف ، 40 عامًا: “نشعر بهذه الفرح الخالص لأصدقائنا الذين تم رفعهم من هذه السفينة الغارقة.
ليس فقط العلم الذي يعمل ضد هؤلاء المرضى ، إنه قوى السوق. من الطبيعي أن تبحث شركات الأدوية عن الأدوية التي تستهدف الطفرات الأكثر شيوعًا.
وقال الدكتور كيران موسونورو ، خبير تحرير الجينات بجامعة بنسلفانيا: “أنت بحاجة إلى عدد كبير بما فيه الكفاية من المرضى في سوق رئيسي من أجل أن تكون الشركة مهتمة بالمضي قدمًا”. يقول ، إن ما يرقى إلى حد ما هو “التمييز الطفري”.
تحاول الجمعيات الخيرية-بما في ذلك Kramer-Golinkoff غير الربحية التي تسمى Emily's Entourage-التغلب على هذا الحاجز. ساعدت جهود جمع التبرعات في بدء العلاج الجيني الذي يمكن أن يساعد المرضى بغض النظر عن الطفرة.
على الرغم من أنه من المحتمل ألا يكون متاحًا لسنوات ، إلا أن “أن هذه العلاجات في التجارب توفر الكثير من الأمل”.
العلاجات الحالية للأمراض الوراثية لا تساعد الجميع
كان عمر Kramer-Golinkoff عمره ستة أسابيع فقط عندما تم تشخيص إصابتها بالتليف الكيسي ، والذي يسبب مخاطًا كثيفًا ولزجًا في الجسم.
يحدث ذلك عندما لا يتم تصنيع بروتين CFTR المزعوم أو عدم صنعه بشكل صحيح ، مما يسمح للكلوريد بالاحتقار في الخلايا ، مما يعني أن الماء لا يمكن أن يحافظ على سطح الخلية. يمكن أن يؤدي تراكم المخاط إلى الضرر والانسدادات والالتهابات في الرئتين والأعضاء المتأثرة الأخرى.
وقال كرامر جولينكوف: “مع تقدمي في السن … لقد ازدادت سوءًا ، على الرغم من كل بذل قصارى جهدي لتأخيرها”.
قبل أن يصبح مرضها سيئًا للغاية ، تمكنت من الحصول على درجة الماجستير في أخلاقيات البيولوجيا في جامعة بنسلفانيا ، العمل والسفر وقضاء الوقت مع الأصدقاء. لكنها طورت في نهاية المطاف مرض السكري المرتبط بـ CF وغيرها من المشكلات. إنها عرضة للالتهابات ، وبما أن الوباء عاش مع والديها بمعزل عن فيلادلفيا الكبرى.
“CF هو وحش حقيقي للمرض” ، قالت.
وفي الوقت نفسه ، شهد آخرون مصابون بهذه الحالة تحسينات هائلة في صحتهم مع علاجات “CFTR Modulator” التي تعمل للأشخاص الذين يعانون من الطفرة الأكثر شيوعًا ، وتصحيح البروتين المعطل. تظهر الأبحاث أنها تعمل بشكل كبير على تحسين وظائف الرئة وأعراض الجهاز التنفسي ونوعية الحياة الشاملة للمرضى.
إلى جانب عدم العمل مع الأشخاص الذين يعانون من طفرات نادرة ، فإن هذه العلاجات غير متوفرة للمرضى الذين لا يعرفون طفراتهم المسببة للأمراض أو مفهومة تمامًا. قد تكون الطفرات غير معروفة بسبب عدم وجود اختبارات وراثية في أماكن مثل الدول النامية ، أو التخلص منها لأنها غير شائعة أو يصعب اكتشافها.
حققت شركات الاختبارات الجينية مثل Genedx بعض التقدم في فحص المزيد من الأشخاص ذوي الخلفيات المتنوعة ، ولكن لا تزال عدم المساواة.
على سبيل المثال ، فإن البيانات الشاملة حول التليف الكيسي نادر بين السكان الأفارقة – مما يؤثر على الأشخاص الذين يعيشون في القارة وكذلك أولئك الذين يتتبعون أسلافهم هناك. تشير الأبحاث إلى أن مرضى التليف الكيسي الأسود هم أكثر عرضة من نظرائهم البيض من بين 10 ٪ الذين لا يستفيدون من علاجات المغير.
هل يمكن للعلاج الجيني أن يعمل بغض النظر عن الطفرة؟
وقال الباحثون إنه في حين أن هناك فرصة ضئيلة لتغيير ديناميات السوق ، فإن أحد الحلول هو تطوير علاجات الجينات “الطفرة الملحوظة” التي تستهدف جميع المرضى الذين يعانون من مرض. يتم تجربة هذا النهج في أمراض شبكية العين وكذلك التليف الكيسي.
وقال الدكتور غاري كوتش من مركز جونز هوبكنز التليف الكيسي: “هناك دفعة كبيرة لتطوير هذه العلاجات”.
يقول مؤسسة التليف الكيسي ، إن معظم العلاجات الجينية التجريبية الـ 14 في خط الأنابيب للمرض تهدف إلى مساعدة المرضى الذين يعانون من أي طفرة. من شأن الحصول على نسخ صحيحة من جين CFTR أن يمكّن الخلايا من صنع البروتينات الطبيعية بغض النظر عن الطفرة التي تسبب المريض في عدم وجود بروتينات CFTR وظيفية.
أحد المعاملة ، التي تمولها المؤسسة جزئيًا ، برعاية Servant Sciences ، وهي شركة Emily's Entourage قدمت أموالًا للبذور لإطلاقها. تلقى المريض الأول العلاج في نوفمبر في تجربة سريرية مدتها 53 أسبوعًا في جامعة كولومبيا تهدف إلى تحديد ما إذا كانت آمنة والوقت الذي يبقى فيه في الرئة.
قالت Kramer-Golinkoff إنها أكثر تفاؤلاً بمستقبلها هذه الأيام ، حتى مع تفاقم مرضها. في هذه المرحلة ، تعيش مع وظيفة الرئة بنسبة 30 ٪ ، وتعاني من مشاكل في الكلى ولديها ارتفاع ضغط الدم في رئتيها. إنها تعتمد على الأنسولين لمرضها السكري وتأخذ العديد من الحبوب يوميًا.
وقالت: “عليك أن تتخذ خيارات ضمير حقًا … طوال اليوم حول كيفية استخدام طاقتك المحدودة. ومن الصعب حقًا القيام بذلك عندما يكون لديك أحلام كبيرة وعمل وحياة مهمة للعيش”.
“نحن متحمسون بشكل لا يصدق بوعد العلاجات الجينية. لا يمكنهم الحضور قريبًا بما فيه الكفاية.”
___
تتلقى وزارة الصحة والعلوم في وكالة أسوشيتيد برس الدعم من مجموعة وسائل الإعلام والعلم التعليمية التابع لمعهد هوارد هيوز. AP هي المسؤولة الوحيدة عن جميع المحتوى.