(هذا مقتطف من النشرة الإخبارية لجولات الصحة، حيث نقدم أحدث الدراسات الطبية يومي الثلاثاء والخميس.)
بقلم نانسي لابيد
21 يناير (رويترز) – يقول الباحثون إنهم اكتشفوا أخيرا المسار الذي تسبب به السمنة التهابا جامحا يمكن أن يؤدي إلى مجموعة من المشكلات الصحية مثل مرض السكري وأمراض الكبد.
“من المعروف منذ فترة طويلة أن السمنة تسبب التهابًا غير منضبط، لكن لم يكن أحد يعرف الآلية الكامنة وراء ذلك. وقال قائد الدراسة زينيو تشونغ من جامعة تكساس الجنوبية الغربية في بيان: “توفر دراستنا رؤى جديدة حول سبب حدوث هذا الالتهاب وكيف يمكننا إيقافه”.
كان من المعروف بالفعل أن الالتهاب في حالة عدم وجود عدوى يكون مدفوعًا إلى حد كبير بمركب بروتيني استشعاري في الخلايا المناعية يُعرف باسم NLRP3، والذي يحول الجزيئات الالتهابية غير الناضجة إلى جزيئات ناضجة تحفز الالتهاب.
عندما قارن الباحثون الخلايا المناعية من متطوعين من البشر النحيفين والسمنة ومن الفئران التي تغذت على وجبات منتظمة وعالية الدهون، وجدوا نشاطًا مفرطًا لـ NLRP3 لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة والقوارض التي تستهلك كميات كبيرة من الدهون، وفقًا لتقرير نُشر في مجلة Science.
تحتوي الخلايا المناعية ذات النشاط المفرط لـ NLRP3 على كميات كبيرة من الحمض النووي التالف في الميتوكوندريا، وهي مصانع الطاقة في الخلايا، وهو ما أرجعه الباحثون إلى الكميات الزائدة من وحدات بناء الحمض النووي التي تسمى النيوكليوتيدات.
واكتشف الباحثون أيضًا أن سبب النيوكليوتيدات الإضافية هو أن الإنزيم المسمى SAMHD1، والذي عادة ما يحلل النيوكليوتيدات، قد تم إيقافه.
وعندما قاموا بإيقاف عمل الإنزيم نفسه في الفئران عن طريق حذف الجين الخاص به، أحدثوا نفس الظاهرة الالتهابية. لقد رأوا النيوكليوتيدات الزائدة في الخلايا المناعية، وكميات كبيرة من الحمض النووي التالف في مصانع الطاقة بالخلايا، ومجمعات البروتين NLRP3 المفرطة، وفي نهاية المطاف، مرض السكري من النوع 2 المرتبط بالالتهاب ومرض الكبد الدهني.
وقال تشونغ إن النتائج الجديدة تشير إلى أن الالتهاب في السمنة يحدث من خلال سلسلة جزيئية تبدأ عن طريق تعطيل SAMHD1.
ويشير هذا الاكتشاف إلى عدة طرق محتملة يمكن للباحثين استكشافها لمنع مثل هذا الالتهاب.
ويمكنهم البحث عن طرق لوقف تعطيل SAMHD1، بحيث لا تتراكم وحدات بناء الحمض النووي، على سبيل المثال. وقد يكون الحل الآخر هو منع توصيل وحدات بناء الحمض النووي الإضافية إلى الميتوكوندريا بطريقة أو بأخرى.
قد يكون النهج الثالث هو منع الحمض النووي الميتوكوندري التالف من الارتباط بـ NLRP3، مما يمنع نضوج الخلايا المناعية.
إرسال تعليمات الخصوبة إلى بطانة الرحم
تشير الدراسات التي أجريت على الفئران إلى أن استخدام الحمض النووي الريبي المرسال لتوصيل التعليمات إلى الخلايا المبطنة للرحم قد يؤدي يومًا ما إلى علاجات جديدة لبعض أشكال العقم.
وعلى وجه الخصوص، يسعى الباحثون إلى تحسين الاضطرابات، مثل التهاب بطانة الرحم، التي يمكن أن تجعل الأجنة أقل عرضة للالتصاق ببطانة الرحم، وهي خطوة ضرورية لمواصلة الحمل.
وقالت قائدة الدراسة لورا إنساين من جامعة جونز هوبكنز الطبية في بيان إن المرضى الذين لا يستطيعون بدء الحمل أو الحفاظ عليه لأن الأجنة لا تستطيع الالتصاق ببطانة الرحم ليس لديهم خيارات فعالة معتمدة يلجأون إليها.
وقالت: “ما نفعله (من خلال دراستنا) هو وضع معيار جديد للرعاية ليستكشفه الناس”.
استخدم الباحثون كبسولات صغيرة مصنوعة من جزيئات دهنية تسمى الجسيمات الدهنية النانوية (LNPs) لتوصيل جزيئات mRNA الهشة وسريعة التحلل إلى بطانة الرحم.
تحمل LNPs الكود الوراثي لبروتين مناعي يسمى GM-CSF والذي يعتقد أنه يحسن التصاق الجنين عن طريق زيادة سمك بطانة الرحم، حسبما أفاد الباحثون في مجلة Nature Nanotechnology.
وبعد حقن الفئران بالمادة الوراثية، اكتشف الباحثون أن مستويات بروتين GM-CSF في بطانة الرحم لدى الفئران ظلت مرتفعة لمدة تصل إلى 24 ساعة.
استخدم الباحثون نفس العلاج المصمم خصيصًا لـ mRNA-LNP في الفئران التي تعاني من إصابة في بطانة الرحم مماثلة لما يحدث عند البشر الذين يعانون من العقم المرتبط بالمشاكل الهيكلية في بطانة الرحم.
ووجدوا أن ارتباط الأجنة قد تم استعادته إلى مستويات مماثلة لتلك الموجودة في الفئران السليمة، في حين أظهرت الفئران غير المعالجة مواقع أقل لزراعة الأجنة بنسبة 67% في المتوسط.
وقال الباحثون إنهم سيختبرون توصيل جزيئات أخرى يمكن أن تحسن الخصوبة. وقالوا أيضًا إن نظام توصيل mRNA الخاص بهم يمكن أن يعالج في النهاية اضطرابات أخرى، مثل التهاب بطانة الرحم وسرطان بطانة الرحم.
(للحصول على النشرة الإخبارية الكاملة في صندوق الوارد الخاص بك مجانًا، قم بالتسجيل هنا)
(تقرير بقلم نانسي لابيد، تحرير بيل بيركروت)