وافق المنظمون يوم الجمعة على علاجين جينيين لمرض فقر الدم المنجلي، يأمل الأطباء أن يعالجا اضطراب الدم الوراثي المؤلم الذي يصيب معظم السود في الولايات المتحدة.
وقالت إدارة الغذاء والدواء إن العلاج لمرة واحدة يمكن استخدامه للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكثر والذين يعانون من أشكال حادة من المرض. الأول، الذي صنعته شركة Vertex Pharmaceuticals وCRISPR Therapeutics، هو أول علاج معتمد يعتمد على CRISPR، أداة تحرير الجينات التي فازت بمخترعيها بجائزة نوبل في عام 2020. والآخر من صنع شركة Bluebird Bio ويعمل بشكل مختلف.
وقالت الدكتورة نيكول فردان من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في بيان أعلن فيه عن الموافقات: “إن مرض الخلايا المنجلية هو اضطراب دموي نادر ومنهك ومهدد للحياة مع احتياجات كبيرة لم تتم تلبيتها”. “نحن متحمسون لتطوير هذا المجال خاصة بالنسبة للأفراد الذين تعرضت حياتهم للخطر”. تعطلت بشدة بسبب المرض.”
يعتبر العلاجان الجينيان هما العلاجان الأولان المعتمدان في الولايات المتحدة لعلاج الخلايا المنجلية. وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء سابقًا على 15 علاجًا جينيًا لحالات أخرى. بعضها لديه قائمة أسعار بملايين الدولارات، وكذلك علاجات الخلايا المنجلية أيضًا.
في الولايات المتحدة، هناك ما يقدر بنحو 100.000 شخص مصاب بالخلايا المنجلية، ونحو خمسهم يعانون من الشكل الحاد. تعد الخلايا المنجلية أكثر شيوعًا بين السود، ويولد طفل واحد من بين 365 طفلًا أسود مصابًا بالمرض على المستوى الوطني. ويعتقد العلماء أن كونك حاملا لصفة الخلايا المنجلية يساعد في الحماية من الملاريا الحادة، لذلك يحدث المرض في كثير من الأحيان في المناطق المعرضة للبعوض مثل أفريقيا أو في الأشخاص الذين عاش أسلافهم في تلك الأماكن.
ويؤثر المرض على الهيموجلوبين، وهو البروتين الموجود في خلايا الدم الحمراء والذي يحمل الأكسجين. تؤدي الطفرة الجينية إلى أن تصبح الخلايا على شكل منجل أو هلال، مما قد يمنع تدفق الدم، ويسبب ألمًا مبرحًا، وتلف الأعضاء، والسكتة الدماغية ومشاكل أخرى.
تشمل العلاجات الحالية الأدوية وعمليات نقل الدم. الحل الدائم الوحيد هو زرع نخاع العظم، والذي يجب أن يأتي من متبرع متطابق بشكل وثيق ويجلب خطر الرفض.
لا يلزم وجود متبرع للعلاجات الجينية، التي تغير الحمض النووي في خلايا دم المريض بشكل دائم. الهدف من علاج Vertex، المسمى Casgevy، هو مساعدة الجسم على العودة إلى إنتاج الشكل الجنيني من الهيموجلوبين الموجود عند الولادة – وهو الشكل البالغ المعيب لدى الأشخاص المصابين بمرض فقر الدم المنجلي. يتم استخدام كريسبر لضرب الجين في الخلايا الجذعية التي تم جمعها من المريض.
ويهدف علاج بلوبيرد، المسمى ليفجينيا، إلى إضافة نسخ من الجين المعدل، الذي يساعد خلايا الدم الحمراء على إنتاج الهيموجلوبين “المضاد للمنجل” الذي يمنع الخلايا المشوهة أو يعكسها.
عندما يحصل المرضى على العلاج، تتم إزالة الخلايا الجذعية من دمائهم وإرسالها إلى المختبر. قبل استعادة الخلايا المعدلة مرة أخرى، يجب أن تخضع للعلاج الكيميائي. تتطلب هذه العملية دخول المستشفى مرتين على الأقل، تستمر إحداهما من أربعة إلى ستة أسابيع.
ومع ذلك، يقول العديد من المرضى إنهم سيفكرون في العلاج الجيني نظرًا لخطورة المرض.
تم تشخيص إصابة جالين ماثيوز من لويزفيل، كنتاكي، بالخلية المنجلية عند الولادة، وشعرت بأول نوبة ألم لها في سن التاسعة. وبعد ثلاث سنوات، أدى المرض إلى سكتة دماغية في الحبل الشوكي، مما أدى إلى إصابتها ببعض الشلل في ذراعها وساقها اليسرى.
قال ماثيوز، البالغ من العمر الآن 26 عاماً: “كان علي أن أتعلم كيفية المشي مرة أخرى، وإطعام نفسي، وإلباس نفسي، وتعلم كيفية القيام بكل شيء من جديد”.
واليوم، تحافظ على سلامتها من الخلايا المنجلية من خلال عمليات نقل الدم كل شهرين أو نحو ذلك، مع استبدال خمس وحدات من دمها بخلايا سليمة. وقالت إن العلاج الجيني يمكن أن يكون خيارًا أفضل، وتخطط لسؤال طبيبها عن ذلك.
قال ماثيوز: “هناك حاجة ماسة إلى هذا النوع من العلاج لمرة واحدة”.
وتعد موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هي الأولى لعلاج بلوبيرد؛ وقد تم ترخيص Vertex سابقًا في بريطانيا والبحرين.
تشير الدراسات التي تختبر العلاجات إلى أنها تعمل بشكل جيد. ومن بين 31 شخصًا عولجوا في دراسة Vertex المحورية مع متابعة كافية، لم يعاني 29 شخصًا من أزمات الألم لمدة عام على الأقل. في دراسة بلوبيرد، لم يعاني 28 من 32 مريضًا من ألم شديد أو تلف في الأعضاء خلال فترة تتراوح بين ستة و18 شهرًا بعد العلاج.
لكن الأطباء يشيرون إلى أن هناك آثارًا جانبية محتملة وأن النتائج على المدى الطويل غير معروفة. بالنسبة لكليهما، فإن العلاج الكيميائي الضروري يأتي مع مخاطر مثل العقم، وتساقط الشعر، والتعرض لعدوى خطيرة.
مع علاج بلوبيرد، حدث سرطان الدم، لذلك قالت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إن الملصق سيتضمن “تحذيرًا للصندوق الأسود” حول هذا الخطر. ومع علاج فيرتكس، يشعر بعض العلماء بالقلق من أن تقنية كريسبر تجلب إمكانية حدوث “تأثيرات خارج الهدف”، وهي تغييرات غير متوقعة في جينوم الشخص.
قال الدكتور بنجامين واتكينز، مدير برنامج الخلايا الجذعية للأطفال والعلاج بالخلايا في مستشفى الأطفال في نيو أورليانز: “من المهم توخي الحذر والتفاؤل بشأن هذا العلاج، ولكن عليك أن تعلم أيضًا أنه لا يوجد حتى الآن الكثير من الخبرة في استخدامه”. .
وقال الأطباء إنهم لا يتوقعون أن يقدم كل مركز طبي العلاجات الجينية لأنها تتطلب الكثير من المعدات والتنسيق بين المتخصصين الطبيين. كما أنهم لا يتوقعون أن يبحث عنهم الكثير من الأشخاص على الفور. وقال واتكينز إن البعض قد يرغب في الانتظار حتى يحصل المزيد من الأشخاص على العلاج.
وحذر الخبراء أيضًا من أن التكلفة قد تكون عقبة. سعر القائمة لـ Bluebird Bio هو 3.1 مليون دولار ولـ Vertex 2.2 مليون دولار. يعتمد ما قد يدفعه المرضى على التغطية التأمينية وعوامل أخرى. وللمساعدة في تغطية التكلفة، أعلنت المراكز الأميركية للرعاية الطبية والخدمات الطبية عن خطة تهدف إلى إقامة شراكات مع وكالات المعونة الطبية الحكومية وشركات الأدوية.
لكن في نهاية المطاف، قالت الدكتورة مونيكا بهاتيا، التي تعالج الأطفال المصابين بالمرض في مستشفى نيويورك بريسبيتيريان، إن العلاج الجيني “يمكن أن يكون تحويليًا ويغير مشهد مرض فقر الدم المنجلي”.
وقالت ماثيوز، المتطوعة في جمعية الخلايا المنجلية في كنتاكيانا، إنها تأمل أن يكون للعلاج تأثير كبير.
قالت: “إنها نعمة”. “سوف يفيدنا جميعًا في مجتمع مرضى فقر الدم المنجلي.”
____
يتلقى قسم الصحة والعلوم في وكالة أسوشيتد برس الدعم من مجموعة الإعلام العلمي والتعليمي التابعة لمعهد هوارد هيوز الطبي. AP هي المسؤولة الوحيدة عن جميع المحتويات.