قم بالتسجيل في النشرة الإخبارية للعلوم Wonder Theory على قناة CNN. استكشف الكون بأخبار الاكتشافات الرائعة والتقدم العلمي والمزيد.
إن السبب وراء تعرض النساء لخطر أكبر للإصابة بأمراض المناعة الذاتية مثل التصلب المتعدد والذئبة والتهاب المفاصل الروماتويدي هو لغز طبي طويل الأمد، وربما يكون فريق من الباحثين في جامعة ستانفورد الآن على بعد خطوة من حل هذا اللغز.
أشارت دراسة جديدة إلى أن الطريقة التي يتعامل بها الجسم الأنثوي مع كروموسوم X الإضافي (الجسم الذكري يحتوي على كروموسوم واحد فقط بالإضافة إلى كروموسوم Y) قد تكون عاملاً يساعد في تفسير سبب كون النساء أكثر عرضة لهذه الأنواع من الاضطرابات. تتضمن الحالات المزمنة في الغالب جهازًا مناعيًا غير منظم يهاجم خلاياه وأنسجته.
قال الدكتور هوارد تشانغ، كبير مؤلفي الدراسة المنشورة في مجلة Cell في الأول من فبراير/شباط، إنه في حين أن البحث الذي يتضمن تجارب على الفئران هو بحث أولي، إلا أن الملاحظة، بعد مزيد من الدراسة، قد تساعد في تقديم علاجات وطرق جديدة لتشخيص الأمراض..
أصبح تشانغ، أستاذ الأمراض الجلدية وعلم الوراثة في كلية الطب بجامعة ستانفورد والذي قاد البحث، مهتما بالموضوع لأن أعراض بعض اضطرابات المناعة الذاتية مثل الذئبة وتصلب الجلد تظهر في الجلد على شكل طفح جلدي.
“إن العديد من هذه الأمراض التي تظهر في عياداتنا، وخاصة الأمراض المرتبطة بالمناعة، تظهر هذا التحيز النسائي المذهل حقًا. وقال: “ولذلك كنت أتساءل دائمًا عن ذلك من خلال ممارستي السريرية”.
هناك أكثر من 80 مرضًا من أمراض المناعة الذاتية، تؤثر على حوالي 24 مليون شخص في الولايات المتحدة. وأوضح مونتسيرات أنجويرا، الأستاذ المشارك في قسم العلوم الطبية الحيوية في كلية الطب البيطري بجامعة بنسلفانيا، أن الاضطرابات تحدث عندما يتشوش الجهاز المناعي لدى الشخص ويبدأ في الاستجابة كما لو كان يتعرض لهجوم من عدوى في حين لا يوجد أي عدوى.
“نفس النوع من اللاعبين الذين يتصرفون ردًا على فيروس أو بكتيريا (هم هم) الذين يعملون في أمراض المناعة ولكن في أمراض المناعة الذاتية، لا يتم القضاء على “العدوى”، فهي مستمرة، ومع المثابرة، تتضخم”. وأوضح أنجويرا، الذي لم يشارك في البحث، أنه يتسبب في تلف الأنسجة، اعتمادًا على مرض المناعة الذاتية. “بعضها يؤثر على الجسم كله والبعض الآخر يتركز في عضو معين.”
وقد ركز باحثون آخرون على “التحيز الأنثوي” لهذه الاضطرابات من خلال تحليل الهرمونات الجنسية أو عدد الكروموسومات. بدلًا من ذلك، ركز تشانغ على الدور الذي يلعبه جزيء يسمى Xist (يُنطق موجودًا) وهو غير موجود في الخلايا الذكرية.
اختبار “الدور الهام” لـ Xist
تتمثل الوظيفة الرئيسية لجزيء Xist في تعطيل كروموسوم X الأنثوي الثاني في الأجنة، مما يضمن عدم تعرض خلايا الجسم لضربة مزدوجة سامة محتملة من جينات ترميز البروتين الخاصة بالكروموسوم.
وقال تشانغ: “إن Xist عبارة عن RNA طويل جدًا، يبلغ طوله 17000 نيوكليوتيدات، أو أحرف، ويرتبط بحوالي 100 بروتين تقريبًا”. تعمل جزيئات Xist مع تلك البروتينات لإيقاف التعبير الجيني في كروموسوم X الثاني.
أثناء الدراسة لامتحانات تجديد رخصته الطبية قبل أقل من عقد من الزمن، تمكن تشانغ من التواصل. ولاحظ أن العديد من البروتينات التي يعمل عليها Xist لربط وإسكات الكروموسوم X لها علاقة باضطرابات المناعة الذاتية المرتبطة بالجلد: كان لدى المرضى الذين يعانون من هذه الحالات أجسام مضادة ذاتية تهاجم عن طريق الخطأ تلك البروتينات الطبيعية.
تساءل تشانغ عما إذا كانت كتل جزيئات البروتين التي تنشأ عندما يرتبط Xist بالكروموسوم X هي محفز لأمراض المناعة الذاتية.
للتحقيق في الأمر، قرر تشانغ دراسة كيفية عمل بروتين Xist، الذي يتم إنتاجه بشكل طبيعي عن طريق الخلايا الأنثوية فقط، إذا كان موجودًا في الفئران الذكور – وهو إنجاز أصبح ممكنًا بفضل الهندسة الوراثية. وقال إن هذا سيكون خطوة أولى في القضاء على التفسيرات المتنافسة المحتملة لقابلية الإناث للإصابة بأمراض المناعة الذاتية مثل الهرمونات الجنسية أو البروتينات المارقة التي يصنعها كروموسوم X ثانٍ لم يتم إيقافه بالكامل.
عندما تم حقن الفئران الذكور التي تم تعديلها لتحتوي على جين منتج لـ Xist بمادة كيميائية مهيجة تحاكي مرض الذئبة، وجد الفريق أن الفئران الذكور طورت السمات المميزة للمناعة الذاتية – الأجسام المضادة الذاتية – بمعدل يقترب من الفئران الأنثوية، مما يدل على أن البروتينات التي تربط إلى Xist يمكن أن يثير استجابة مناعية. لم تكن التجارب مصممة لإظهار ما إذا كان Xist أو البروتينات ذات الصلة تسبب أمراض المناعة الذاتية لدى الحيوانات.
قام تشانغ وزملاؤه أيضًا بتحليل عينات من مصل الدم من البشر المصابين بمرض الذئبة، والتهاب الجلد والعضلات، والتصلب الجهازي، وقارنوها بعينات من أشخاص لا يعانون من أمراض المناعة الذاتية. ووجد الباحثون أن العينات المأخوذة من المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية أنتجت مستويات أعلى من الأجسام المضادة الذاتية كرد فعل للبروتينات المرتبطة بـ Xist.
بشكل عام، أشارت البيانات إلى “دور مهم” لـ Xist كمحرك للمناعة الذاتية، وهو ما قد يفسر سبب انحراف أمراض المناعة الذاتية لدى الإناث، وفقًا للدراسة.
قطعة من لغز المناعة الذاتية
وقالت مونتسيرات إن الدراسة أظهرت أن آلية كروموسوم X غير النشط كانت مهمة وربما تلعب دورا في التحيز الأنثوي في أمراض المناعة الذاتية.
وأضافت، مع ذلك، أن الاكتشاف الأخير ربما كان مجرد قطعة واحدة في أحجية كبيرة جدًا – “شعاب مرجانية” في محيط كبير. وقالت إنه ليس من الواضح ما إذا كانت البروتينات المرتبطة بـ Xist تسبب المرض بالفعل. بالإضافة إلى ذلك، تلعب العوامل البيئية دورًا كبيرًا في الإصابة بأمراض المناعة الذاتية.
وقال أنجويرا: “لا يقتصر الأمر على الجينات الوراثية للفرد… هناك جانب آخر كامل وهو التفاعلات مع البيئة”. “هذه هي النظام الغذائي، والميكروبيوم، ثم السلوكيات مثل التدخين.”
اقرأ أكثر: فئران التجارب أغلبية ساحقة من الذكور، وهذه مشكلة
يصعب اكتشاف أمراض المناعة الذاتية، وغالبًا ما يستغرق تشخيصها سنوات. وفي نهاية المطاف، قال تشانغ إنه يأمل أن تؤدي النتائج إلى تسريع هذه العملية.
قال تشانغ: “أعتقد أن هناك إمكانية لمتابعة واستكشاف الإمكانات التشخيصية (لـ Xist وما إذا كانت موجودة) يمكن أن تساعد شخصًا ما بشكل أفضل في تحديد ما إذا كان مصابًا بهذا النوع أو ذاك من أمراض المناعة الذاتية”. “المجال الثاني الذي نهتم به للغاية هو العلاجات. الآن بعد أن علمنا أن Xist يبدو محركًا مهمًا، كيف يمكنك إيقاف هذه العملية؟
لمزيد من الأخبار والنشرات الإخبارية لـ CNN، قم بإنشاء حساب على CNN.com