أظهرت لقاحات مرنا الشخصية الوعد على أنها علاج للسرطان البنكرياس ، وهي تجربة سريرية في المرحلة الأولى نشرت يوم الأربعاء في الطبيعة.
يعيش أقل من 13 ٪ من الأشخاص المصابين بسرطان البنكرياس لأكثر من خمس سنوات ، مما يجعله أحد أكثر أنواع السرطان دموية. هذا هو ، جزئياً ، لأن حوالي 90 ٪ من الحالات يتم تشخيصها عندما يكون المرض متقدمًا بالفعل.
تنتشر خلايا سرطان البنكرياس أيضًا إلى أجزاء أخرى من الجسم في وقت مبكر بكثير من السرطانات الأخرى ، والتي تنتشر عادة فقط عندما تكون الأورام الأصلية كبيرة. لا يسبب المرض عادة الأعراض حتى مراحل في وقت لاحق ولا يوجد فحص روتيني لهذا السرطان ، مثل تصوير الثدي بالأشعة السينية أو تنظير القولون.
بمجرد اكتشافه ، هناك القليل من العلاجات الفعالة.
وقال الدكتور فينود بالاشاندران ، مدير مركز أولايان للقاحات السرطان: “على الرغم من أننا حققنا تقدمًا كبيرًا في تحسين النتائج في العديد من أنواع السرطان الأخرى ذات موجات أحدث من علاجات السرطان ، إلا أنها لم يكن لها تأثير كبير في سرطان البنكرياس”. في Memorial Sloan Kettering Cancer Center ، الذي قاد التجربة. “ظل معدل البقاء على قيد الحياة حوالي 10 ٪ على الرغم من أفضل علاجاتنا الحالية.”
وقال ، إن هذا يسلط الضوء على الحاجة اليائسة لمزيد من الخيارات.
قبل أن يتم استخدام لقاحات الرنا المرسال على نطاق واسع لـ Covid ، كان الباحثون يطورون بالفعل تقنية علاج السرطان. يعلم هذا الإصدار من اللقاحات الجهاز المناعي للشخص للتعرف على الأورام ومهاجمتها ، وتحويل الجهاز المناعي إلى آلة لمكافحة السرطان. يتم استكشاف تقنية mRNA حاليًا لسرطان الميلانوما وسرطان القولون والمستقيم وغيرها من الأورام الصلبة.
لكي تكون فعالة ، يتعين على لقاحات سرطان مرنا أن تنتج الكثير من الخلايا التائية ، وهو نوع من الخلايا المناعية التي تحمي الجسم من الغزاة. تحتاج هذه الخلايا التائية أيضًا إلى استمرار وقت طويل في مرضى السرطان والاحتفاظ بقدرتهم على اكتشاف الخلايا السرطانية ومكافحتها. في حين أن هذا إنجاز واضح نسبيًا عندما يتعلق الأمر بالفيروسات ، فإن تعليم الخلايا التائية للشخص لمحاربة الخلايا غير المؤكدة التي صنعها الجسم نفسه أكثر صعوبة.
لسرطان البنكرياس ، المهمة ضخمة.
لكي يعلم اللقاح أن يتعرف الجسم على الأورام ، يجب أن يكون هناك أهداف على تلك الخلايا السرطانية الفريدة ، مما يعني أنها لا تظهر في مكان آخر في الجسم. نظرًا لأن الأورام يتم إنشاؤها من الطفرات ، فإن هذه الطفرات ، التي يتم التعبير عنها كبروتينات على سطح الخلايا السرطانية ، تعمل كأهداف. عادة ما لا تحتوي سرطانات البنكرياس على العديد من الأهداف للاختيار من بينها.
لقد كان اعتقادًا واسع النطاق أن هذا الافتقار إلى الطفرات ، التي بمثابة أهداف لقاح سرطان مرنا ، سيجعل سرطان البنكرياس خيارًا سيئًا للعلاج. لكن الدراسة الجديدة أظهرت أن الافتراض قد يكون خطأ.
كانت التجربة متابعة أطول لتجربة أولية لعام 2023 التي اختبرت لأول مرة فعالية اللقاحات في مجموعة فرعية من الأشخاص المصابين بسرطان البنكرياس. المرحلة الأولى من التجارب السريرية هي مراحل مبكرة جدًا من البحث وتهدف إلى تحديد ما إذا كان علاج معين آمنًا ويظهر وعدًا بالفعالية.
شملت التجربة الجديدة 16 مريضا يعانون من سرطان البنكرياس الوعاء ، مما يعني أن الجراح يمكنه إزالة الأورام. هذا أمر نادر نسبيًا في سرطان البنكرياس – فقط حوالي 20 ٪ من سرطانات البنكرياس قابلة للتشغيل ، وهو العلاج الوحيد الذي يمكن أن يوقف هذا النوع من السرطان. يمكن للعلاج الكيميائي والإشعاع والعلاج المناعي تقليص الأورام أو منعها من النمو ، ولكن لا تعتبر علاجات. وقال وولبين إنه في نسبة مئوية أصغر من الناس ، من الممكن إجراء الجراحة دون تقلص الأورام أولاً بالعلاج الكيميائي. يعود السرطان حوالي نصف الوقت.
اتبع Balachandran وفريقه الـ 16 مريضًا في التجربة لمدة تصل إلى أربع سنوات. قام المشاركون أولاً بإزالة أورامهم في وقت ما بين عامي 2019 و 2021. ثم ، استخدم الفريق المواد الجينية من أورام كل شخص لتصميم لقاحات مرنا مخصصة كانوا يأملون في تعليم الجهاز المناعي للمرضى مهاجمة خلاياهم السرطانية.
بالإضافة إلى اللقاح ، تم علاج جميع الأشخاص الستة عشر أيضًا بالمستوى الحالي للرعاية – الجراحة والعلاج الكيميائي وعقار العلاج المناعي يسمى atezolizumab.
استجاب نصف الناس في الدراسة – ثمانية من المشاركين – لللقاح ، حيث أنتجوا خلايا T التي استهدفت أورامهم. النصف الآخر لم يرد على اللقاح.
أحد أهم جوانب استخدام الجهاز المناعي للشخص لمحاربة السرطان هو ضمان استجابته-في هذه الحالة ، تتمتع خلايا T-Cancer-Laveming-بطول العمر. وبهذه الطريقة ، يبقون في الجسم ، ويحاربون الخلايا السرطانية التي تظهر ، بدلاً من العمل لفترة قصيرة من الوقت.
في الأشخاص في التجربة الذين قاموا بالاستجابة ، فإن اللقاح سيمنح خلايا T التي تقضي بالسرطان عمر متوسط عمرها حوالي ثماني سنوات ، حسب تقدير الباحثون. وهم يعتقدون أن حوالي 20 ٪ من الخلايا التائية يمكن أن تعيش وتعمل لعقود. كلما طال بقاء الخلايا التائية ، كان من الأفضل الحماية من عودة السرطان.
تهدف التجارب المبكرة إلى اختبار ما إذا كان العلاج ممكنًا أم لا – في هذه الحالة ، إذا كان لقاح مرنا لسرطان البنكرياس يمكن أن ينتج خلايا T متينة.
النتائج تشير إلى أنه يمكن. ومع ذلك ، لا يزال من غير المعروف ما إذا كانت هذه الخلايا التائية ستقوم بتمديد حياة الشخص ، وإذا كان الأمر كذلك ، بمقدار ما هي مهمة للمراحل التالية من التجارب. كان اثنان فقط من المرضى الذين استجابوا لللقاح عائدين سرطانهم خلال متابعة لمدة ثلاث سنوات ، مقارنة بسبعة من الثمانية الذين لم يستجبوا لعلاجات اللقاح.
وقال الدكتور برايان وولبين ، مدير مركز سرطان الجهاز الهضمي في معهد دانا فاربر للسرطان: “عليك أن تأخذ هذا بمنظور قليل ، وهذا لا يعالج مئات الآلاف من الناس”. “حقيقة أنهم تمكنوا من استخدام لقاح لتوليد استجابة لطفرات جديدة تظهر في الأورام ، ثم تمكنوا من إظهار أن هذا العيوب ، واعدة”.
نظرًا لأن الخلايا السرطانية البنكرياسية مهارة في الانتشار في وقت مبكر ، فقد تكون بعض الأعضاء تؤوي خلايا السرطان التي لا يمكن اكتشافها والتي لا تظهر على عمليات المسح ، مما يعني أن هذه الأورام لم تعالج.
وقال الدكتور شوبهام بانت ، أستاذ علم الأورام الطبية في معدية الجهاز الهضمي في مركز أندرسون للسرطان بجامعة تكساس ، إن الجهاز المناعي قد يكون قادرًا على قتل هذه الخلايا السرطانية ، وكذلك الخلايا الجديدة التي تظهر.
في وقت مبكر جدًا من تطور سرطان البنكرياس ، “يمكن للخلايا الهروب وإنشاء متجر في مكان آخر – في الكبد أو في الرئتين. قد يجلسون بهدوء في تلك الأعضاء الأخرى ثم يعودون “.
على الرغم من التحذير من كونهم مجموعة صغيرة من المرضى وتجربة مبكرة للغاية ، قال بانت ، النتائج مشجعة.
تعمل فرق بحث أخرى ، بما في ذلك العلماء في MD Anderson ، على لقاحات مرنا على الجرف لسرطان البنكرياس ، مما يعني أن اللقاحات لها هدف شائع في جميع أورام سرطان البنكرياس ، بدلاً من الهدف المخصص على أساس الورم الفردي للشخص .
تشمل حوالي 90 ٪ من حالات سرطان البنكرياس طفرة تسمى KRAS ، مما يعني أن اللقاحات غير الشخصية ، والتي يمكن أن تنتج بكميات كبيرة ولن تتطلب قطعة من ورم الشخص الذي يمكن إنشاؤه ، يمكن أن يكون خيارًا آخر على الطريق. (هذه اللقاحات هي أيضا في مراحل مبكرة جدا من البحث).
وقال بانت: “هذا يعطينا ثقة أكبر بقليل أنه بمجرد الحصول على استجابة لخلية T ، قد تكون متينة ، إنها ليست استجابة للصدمة”. “إذا تمكنا من رؤية هذا الرد يقف في تجارب أكبر ، فهذا أمر مهم حقًا.”
تم نشر هذا المقال في الأصل على NBCNews.com