من خلال قصاصة من الجين، قد يتمكن الأطباء يومًا ما من خفض نسبة الكولسترول المرتفعة بشكل خطير بشكل دائم، مما قد يؤدي إلى إزالة الحاجة إلى الدواء، وفقًا لدراسة تجريبية جديدة نُشرت يوم السبت في مجلة نيو إنجلاند الطبية.
كانت الدراسة صغيرة للغاية – 15 مريضًا فقط يعانون من مرض شديد – وكان الهدف منها اختبار سلامة دواء جديد يتم تقديمه بواسطة CRISPR-Cas9، وهو نوع بيولوجي من المقص الذي يقطع الجين المستهدف لتعديله أو تشغيله أو إيقاف تشغيله.
ومع ذلك، أظهرت النتائج الأولية انخفاضًا بنسبة 50٪ تقريبًا في البروتين الدهني منخفض الكثافة، أو الكوليسترول “الضار” الذي يلعب دورًا رئيسيًا في أمراض القلب – القاتل رقم 1 للبالغين في الولايات المتحدة وفي جميع أنحاء العالم.
كما وجدت الدراسة، التي سيتم تقديمها يوم السبت في الجلسات العلمية لجمعية القلب الأمريكية في نيو أورلينز، انخفاضًا بنسبة 55٪ في الدهون الثلاثية، وهو نوع مختلف من الدهون في الدم يرتبط أيضًا بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
وقال كبير مؤلفي الدراسة الدكتور ستيفن نيسن، كبير المسؤولين الأكاديميين في معهد سيدل وأرنولد ميلر للقلب والأوعية الدموية والصدر في كليفلاند كلينك في أوهايو: “نأمل أن يكون هذا حلاً دائمًا، حيث يمكن للشباب الذين يعانون من مرض شديد أن يخضعوا للعلاج الجيني “الواحد والنهائي” وأن يخفضوا LDL والدهون الثلاثية لبقية حياتهم”.
قال نيسن: “هذا حلم أصبح حقيقة”. “لو سألتني قبل 15 عامًا عما إذا كان بإمكاننا فعل شيء كهذا، لظننت أنك مجنون”
وقال الدكتور براديب ناتاراجان، مدير طب القلب الوقائي في مستشفى ماساتشوستس العام وأستاذ الطب المساعد في كلية الطب بجامعة هارفارد في بوسطن، إن أطباء القلب يريدون اليوم من الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب الحالية أو أولئك الذين يولدون مع استعداد للإصابة بالكوليسترول الذي يصعب السيطرة عليه أن يخفضوا مستوى البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) لديهم إلى أقل من 100، وهو المتوسط في الولايات المتحدة.
وقال ناتاراجان، الذي لم يشارك في الدراسة: “هناك أدلة تشير إلى أن مستوى الكوليسترول الأمثل هو 40 إلى 50، وهو أمر يصعب للغاية تحقيقه من خلال النظام الغذائي ونمط الحياة”.
وقال: “الآن، يمكن لأدوية اليوم أن تخفض نسبة الكولسترول LDL إلى المستويات الموجودة في الدراسة – في الواقع، بعض الأدوية أكثر فعالية قليلاً”. “لذا علينا أن ننتظر ونرى ما إذا كان هذا العلاج يعمل كما تقترح هذه الدراسة الأولى.”
وقالت طبيبة القلب الوقائية الدكتورة آن ماري نافار، الأستاذة المساعدة في أمراض القلب في مركز جامعة تكساس الطبي الجنوبي الغربي في دالاس، تكساس، إن النتائج مثيرة للاهتمام، على الرغم من أنها مبكرة، بسبب صعوبة تذكر تناول دواء يومي – وأحيانًا ثلاثة أو أربعة – للسيطرة على مستويات الكوليسترول المرتفعة.
وقال نافار، الذي لم يشارك في الدراسة: “على الرغم من وجود الكثير من العلاجات المتاحة، فإن غالبية الناس لا يسيطرون على مستوى البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) لديهم”.
وقالت: “إذا كان عمرك 20 عامًا وتعاني من ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم، فقد يكون من المنطقي أن تحصل على علاج لمرة واحدة لا يتطلب منك تناول حبوب منع الحمل كل يوم أو تناول جرعة كل أسبوعين على مدار الستين عامًا القادمة”. “إن الإمكانات لتحقيق ذلك هائلة.”
طفرة محظوظة لخفض نسبة الكولسترول المرتفعة
جاءت فكرة علاج التحرير الجيني من مصدر غير عادي، وهو طفرة جينية. في هذا السيناريو، يتم إيقاف جين ANGPTL3، أو جين البروتين 3 الشبيه بالأنجيوبويتين، المسؤول عن تنظيم LDL والدهون الثلاثية.
الأشخاص الذين لديهم جين ANGPTL3 غير الوظيفي – والذي يقول ناتاراجان ينطبق على حوالي 1 من كل 250 شخصًا في الولايات المتحدة – لديهم مستويات منخفضة من الكوليسترول الضار والدهون الثلاثية مدى الحياة دون أي عواقب سلبية واضحة. كما أن خطر إصابتهم بأمراض القلب والأوعية الدموية منخفض جدًا أو لا يوجد لديهم أي خطر على الإطلاق.
وقال نيسن، الذي يشغل كرسي لويس وباتريشيا ديكي في طب القلب والأوعية الدموية في كليفلاند كلينك: “إنها طفرة تحدث بشكل طبيعي تحمي من أمراض القلب والأوعية الدموية”. “والآن بعد أن أصبح كريسبر هنا، لدينا القدرة على تغيير جينات الآخرين حتى يتمكنوا هم أيضًا من الحصول على هذه الحماية.”
تم إعطاء جرعات مختلفة من الدواء المعتمد على كريسبر للمشاركين في الدراسة عن طريق التسريب: مجموعة واحدة من الأشخاص تلقت جرعة صغيرة جدًا تبلغ 0.1 ملليجرام لكل كيلوغرام، بينما تلقى الآخرون مستويات تتراوح من 0.3 إلى 0.8 ملليجرام لكل كيلوغرام، حسبما قال مؤلف الدراسة الرئيسي الدكتور لوك لافين، طبيب القلب الوقائي في معهد القلب والأوعية الدموية والصدر في كليفلاند كلينك.
وقال لافين: “إن متوسط الانخفاض بنسبة 55% في الدهون الثلاثية وما يقرب من 50% في الكوليسترول الضار حدث عند تناول أعلى جرعة”. “هذا أمر مثير لأنه لا توجد علاجات متاحة الآن تعمل على خفض نسبة الكوليسترول الضار والدهون الثلاثية في نفس الوقت.”
كان هناك انخفاض طفيف في HDL (البروتين الدهني عالي الكثافة)، والذي يعرف باسم الكولسترول “الجيد”. ومع ذلك، قال لافين إن الانخفاض في HDL موجود أيضًا في الأشخاص الذين لديهم طفرة ANGPTL3 ولا يبدو أنه ضار.
قال نيسن: “إن الاضطراب الأكثر شيوعًا الذي نراه في عيادتنا الوقائية هو فرط شحميات الدم المختلط، أي الأشخاص الذين يجدون صعوبة في التحكم في كل من LDL والدهون الثلاثية”. “لذا فإن القدرة على القيام بذلك في وقت واحد يعد تطورًا مهمًا حقًا.”
ملف السلامة على المدى الطويل
في الأشخاص الذين لديهم طفرة طبيعية، يتم إيقاف جين ANGPTL3 في كل خلية في الجسم – العضلات والقلب والرئتين وما إلى ذلك. ومع ذلك، فإن الدواء الجديد يستهدف الكبد فقط، وهو العضو المسؤول عن تصنيع الدهون الثلاثية وإنتاج الكوليسترول مع إزالة الكوليسترول الزائد من مجرى الدم.
وقال نيسن إن هذا أمر مطمئن بالنسبة لسلامة تأثير الدواء على المدى الطويل، مما يقلل من احتمالية تعديل الجينات في أجزاء أخرى من الجسم.
وكانت الآثار الجانبية للعلاج الأولي ضئيلة، ومعظمها تهيج في مواقع الحقن، وفقا للدراسة. عانى أحد الأشخاص من فتق القرص الفقري، بينما عانى آخر من زيادة في الإنزيمات التي يمكن أن تشير إلى تلف الكبد، ولكن هذه المستويات اختفت في غضون أسبوعين.
ومع ذلك، توفي شخص واحد بعد ستة أشهر من الحقن: “كان يعاني من مرض قلبي وعائي متطور وواسع النطاق، وقد حصل على جرعة صغيرة تبلغ 0.1، وهي جرعة لا تفعل أي شيء”، كما قال نيسن.
وقال: “لا نعتقد أن وفاته لها أي آثار على الدراسة على الإطلاق”. “بالإضافة إلى ذلك، أوصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بمتابعة هؤلاء الأشخاص بعد انتهاء التجارب لمدة 15 عامًا لمعرفة ما إذا كانت هناك آثار سلبية طويلة المدى. وسيتم القيام بذلك، وهذا هو الشيء الصحيح.”
وقال نيسن إن التجارب السريرية للمرحلة الثانية ستبدأ قريبا، تليها تجارب المرحلة الثالثة بسرعة، والتي صممت لإظهار تأثير الدواء على عدد أكبر من السكان.
وقال نيسن: “نأمل أن نفعل كل هذا بحلول نهاية العام المقبل”. “نحن نتحرك بسرعة كبيرة لأن هذه حاجة طبية ضخمة لم تتم تلبيتها – ملايين الأشخاص يعانون من هذه الاضطرابات والعديد منهم لا يتلقون العلاج أو توقفوا عن العلاج لأي سبب من الأسباب. وهذه مشكلة ضخمة قيد العلاج هنا في الولايات المتحدة.”
وقال نادر إن هذا لا يزال في الأيام الأولى، وكانت هناك أدوية مماثلة بدت واعدة في البداية ولكن تم رفضها لاحقًا بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة.
وقالت: “أهم رسالة تأخذها معك إلى المنزل هي أنك إذا كنت تتناول دواءً لخفض الكولسترول، فاستمر في تناوله”. “تشير جميع البيانات إلى أنه كلما خفضت نسبة الكوليسترول الضار LDL لفترة أطول، كانت النتيجة أفضل. فالشخص الذي يخفض مستوى الكوليسترول الضار LDL من 100 إلى 30 لمدة عام واحد فقط سيكون أقل حماية بكثير من الشخص الذي يخفض نسبة الكوليسترول في الدم من 100 إلى 50 مدى الحياة.”
لمزيد من الأخبار والنشرات الإخبارية لـ CNN، قم بإنشاء حساب على CNN.com