قد يكون هناك خيار آخر قريبًا لعقار الزهايمر القادر على إبطاء تقدم المرض المدمر.
ساعد عقار تجريبي لمرض الزهايمر من شركة الأدوية Eli Lilly في إبطاء التدهور المعرفي لدى المرضى في المراحل المبكرة من المرض ، وفقًا لنتائج تجربة إكلينيكية في مرحلة متأخرة. ومع ذلك ، كانت الآثار الجانبية للدواء ، المسمى دونانيماب ، خطيرة في بعض الحالات ، وشملت تورم المخ ونزيف في المخ.
قدم ممثلو ليلي النتائج في المؤتمر الدولي لجمعية الزهايمر في أمستردام يوم الاثنين. نُشر البحث في وقت واحد في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية.
تأتي النتائج في أعقاب موافقة إدارة الغذاء والدواء على عقار آخر لمرض الزهايمر ، Leqembi ، من شركة الأدوية اليابانية Eisai وشركة Biogen لصناعة الأدوية في ماساتشوستس. Leqembi هو أول دواء معتمد بالكامل يهدف إلى إبطاء تقدم المرض.
كلا الدواءين عبارة عن أجسام مضادة أحادية النسيلة تعمل عن طريق استهداف الأميلويد في الدماغ ، والذي يعتبر سمة مميزة لمرض الزهايمر. (عقار آخر ، Biogen’s Aduhelm ، يعمل بطريقة مماثلة ، لكنه فقد شعبيته بعد أن وجد تحقيق في الكونجرس عيوبًا خطيرة في عملية الموافقة عليه).
يذهب التفكير إلى أنه من خلال استهداف الأميلويد ، يمكن إبطاء تقدم المرض.
قالت دونا ويلكوك ، مديرة مركز الاضطرابات العصبية التنكسية في كلية الطب بجامعة إنديانا: “هذا شيء افترضنا أنه مجال لفترة طويلة ، لكن ليلي أثبتت هذا الآن بطريقة قوية”. “أنا معجب جدًا بالنتائج.”
حوالي 6.7 مليون بالغ في سن 65 وما فوق في الولايات المتحدة مصابون بمرض الزهايمر ، وفقًا لجمعية الزهايمر.
يعد نجاح دونانيماب وليقمبي محوراً آخر على الطريق الطويل لأبحاث مرض الزهايمر. في العام الماضي ، اعتقد كبار العلماء أن الوقت قد حان لتغيير اتجاه البحث ، بعد فشل العديد من الأدوية التي تستهدف الأميلويد.
في المرحلة الثالثة من تجربة ليلي السريرية التي شملت 1736 مريضًا يعانون من ضعف إدراكي معتدل أو مرض في مرحلة مبكرة ، أبطأ دونانماب تطور مرض الزهايمر بنسبة 29٪ بعد 18 شهرًا مقارنةً بالعلاج الوهمي. كانت النتائج مماثلة لما شوهد مع Leqembi ، مما أدى إلى انخفاض بنسبة 27 ٪ خلال نفس الفترة الزمنية ، على الرغم من أن الخبراء لاحظوا أن النتائج لا يمكن مقارنتها بشكل مباشر لأن كلا العقارين لم يتم دراستهما معًا في تجربة سريرية واحدة.
تلقى المرضى في التجربة دواء دونانيماب أو دواء وهمي مرة واحدة في الشهر ، عن طريق الوريد.
تم قياس الانخفاض باستخدام مقياس تصنيف الخرف السريري ، والذي يركز على مدى جودة أداء المرضى في ست فئات: الذاكرة ، والتوجيه ، والحكم وحل المشكلات ، وشؤون المجتمع ، والمنزل والهوايات ، والعناية الشخصية.
سجل المرضى في مجموعة الدواء الوهمي ، في المتوسط ، 2.42 على المقياس بعد 18 شهرًا. وسجل أولئك الذين حصلوا على donanemab ، في المتوسط ، 1.72 ، بفارق 0.7 أو حوالي 29 ٪ معدل تراجع أبطأ.
“على الرغم من أن هذا ليس علاجًا ، إلا أننا لم ننتهي من تقييم ما إذا كان هذا يمكن أن يكون له فعالية أكبر مع تقدمك في وقت مبكر من المرض إلى الحد الذي يعاني فيه الأشخاص من الأميلويد وليس لديهم أعراض” ، كما قال الدكتور مارك مينتون ، نائب رئيس شركة ليلي للألم وأبحاث التنكس العصبي والتنمية ، خلال عرض تقديمي في المؤتمر. في وقت سابق يوم الاثنين ، ومع ذلك ، ذكرت دراسة نشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية أن جسمًا مضادًا أحادي النسيلة يستهدف الأميلويد يسمى سولانيزوماب فشل في إبطاء تقدم المرض لدى مرضى الزهايمر قبل الإكلينيكي.
عندما استبعدت Lilly مجموعة فرعية من المرضى الذين لديهم مستويات أعلى من بروتين يسمى تاو في الدماغ – وهو أكثر صعوبة في العلاج – كان أداء الدواء أفضل ، مما أدى إلى إبطاء التقدم بنسبة 36٪ إلى 48٪. من الناحية العملية ، كان لدى هؤلاء المرضى سبعة أشهر ونصف إضافية قبل أن يصلوا إلى نفس المستوى من التدهور المعرفي مثل الأشخاص الذين يتناولون الدواء الوهمي ، وفقًا لليلي.
قال الدكتور رونالد بيترسن ، طبيب الأعصاب في Mayo Clinic في مدينة روتشستر بولاية مينيسوتا ، إن عقار ليلي “لا يوقف المرض ، ولا يجعل الناس أفضل ، لكنه يؤخر تطور المرض”. “أعتقد أن هذا مفيد من الناحية السريرية للمرضى.”
ما يقرب من نصف المرضى الذين حصلوا على دونانيماب لم تظهر عليهم علامات التدهور المعرفي في السنة الأولى.
قال مينتون إن فوائد العلاج على ما يبدو استمرت على مدار فترة التجربة ، على الرغم من توقف العديد من المرضى عن تناول الدواء لمدة 6 أشهر إلى سنة بعد اختفاء الأميلويد في أدمغتهم.
قال بيترسن ، الذي استشار ليلي في الماضي ولكنه لم يشارك في عقار دونانيماب ، إن هذا مهم لأن الناس قد يكونون قادرين على التوقف مؤقتًا عن تناول الدواء بمجرد اختفاء الأميلويد ، مما يوفر لهم المال ويقلل من مخاطر الآثار الجانبية.
ما هي الآثار الجانبية لدونانيماب؟
في حين أن نتائج Lilly وموافقة Leqembi الأخيرة مصدر أمل للمرضى وعائلاتهم ، فإن إمكانية استهداف هذه الأدوية التي تستهدف الأميلويد تعوقها مخاوف بشأن آثارها الجانبية التي قد تهدد الحياة ، والتي تشمل تورم الدماغ ونزيف المخ.
في ما كان مفاجأة لـ Eisai ، خفف الحماس بشأن موافقة Leqembi في وقت سابق من هذا الشهر بقرار إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بتضمين أقوى ملصق تحذير للسلامة على العقار ، يُطلق عليه تحذير محاصر ، والذي أشار إلى أن هذه الآثار الجانبية يمكن أن تؤدي إلى نوبات و. موت.
قالت ليلي إنها تقدمت بطلب للحصول على الموافقة في الولايات المتحدة ، وتأمل أن تسمع من إدارة الغذاء والدواء بحلول نهاية العام. قال بيترسن إنه في حالة الموافقة ، سيكون من المنطقي للوكالة تضمين تحذير محاصر مماثل ، لأن معدلات الآثار الجانبية لدونانماب “مرتفعة أو أكبر” من تلك الخاصة بـ Leqembi.
في تجربة ليلي ، أصيب حوالي 37٪ من المرضى الذين حصلوا على عقار دونانيماب إما بتورم في المخ أو نزيف في المخ ، وحوالي 6٪ عانوا من أعراض هذه الحالة. نتيجة لذلك توفي ثلاثة مرضى.
قد يؤدي خطر الآثار الجانبية ، إلى جانب ما يُتوقع أن يكون ثمنًا باهظًا ، إلى توقف العديد من العائلات عن الحصول على الدواء لأحد أفراد أسرته.
قال آرثر كابلان ، رئيس قسم الأخلاقيات الطبية في مركز لانجون الطبي بجامعة نيويورك في مدينة نيويورك ، إنه نظرًا لأن مرض الزهايمر مرض مدمر ، فهناك مرضى وعائلات يريدون الدواء ، على الرغم من الآثار الجانبية.
قال: “سيكون هناك أشخاص يقولون ،” محكوم عليهم بالفناء ، وإذا كان لديهم دماغ ينزف ، فليكن “.
التحق آلان فيشر ، البالغ من العمر 68 عامًا من باركلاند بولاية فلوريدا ، بالتجربة في مارس 2022 ، بعد حوالي تسعة أشهر من تشخيص مرض الزهايمر في مراحله المبكرة.
حصل على دفعات شهرية من دونانيماب ، والتي استمرت حتى قبل حوالي شهر عندما أكمل التجربة. (أكد متحدث باسم ليلي أن فيشر كان يحصل على العقار ، وليس الدواء الوهمي). كما حصل على فحص PET وتصوير بالرنين المغناطيسي كل ستة أشهر لمراقبة الآثار الجانبية ومعرفة ما إذا كان الأميلويد يختفي. بصرف النظر عن الشعور بعدم الراحة الطفيف من الحقن ، قال إنه لم يواجه أي آثار جانبية.
قال “أشعر بشعور عظيم”.
بينما لم يعد يتناول الدواء ، قال فيشر إنه يعتقد أن الدواء أتاح له قضاء المزيد من الوقت مع حفيده.
قالت زوجته ، لويز ، إنهم يأملون في أن يتمكن من بدء العلاج مرة أخرى في نوفمبر ، عندما من المقرر أن تبدأ تجربة منفصلة.
يتبع ان بي سي هيلث على تويتر & فيسبوك.
تم نشر هذه المقالة في الأصل على NBCNews.com