السباق مستمر لتحويل جسمك إلى مصنع GLP-1

قد يتمكن الأشخاص الذين يتطلعون إلى إنقاص الوزن وخفض نسبة السكر في الدم في يوم من الأيام من الحصول على حقنة واحدة تحول خلاياهم إلى مصانع صغيرة تنتج البروتين الذي يعد في الأساس العنصر النشط في أدوية مثل Ozempic وWegovy وZepbound وMounjaro.

هذا هو طموح شركتين ناشئتين في مجال التكنولوجيا الحيوية، رينبيو ومقرها نيويورك وفراكتيل هيلث في ماساتشوستس. أكملت كلتا الشركتين الاختبارات الأولية التي أظهرت نجاح أساليبهما، على الأقل في الفئران، وبدأت كلتاهما اختبارات على الحيوانات الأكبر حجمًا – الخنازير والقرود – لمعرفة ما إذا كانت علاجاتها الجينية يمكن أن تنجح في الحيوانات الأكبر حجمًا.

ومع النجاح المستمر والتمويل الكافي، يأملون في تقديم العلاجات للمرضى من البشر – على الرغم من أن الأمر قد يستغرق سنوات من البحث لإثبات أن أفكارهم فعالة وآمنة.

أثبتت أدوية GLP-1 الأحدث – المتوفرة على شكل حقن وحبوب – فعاليتها العالية في إنقاص الوزن، مما يبشر بعصر جديد من علاج السمنة.

GLP-1، الذي يرمز إلى الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1، هو هرمون يصنعه الجسم ويساعد في إرسال إشارة إلى الدماغ والأمعاء بأنها ممتلئة ولا تحتاج إلى تناول المزيد. تحاكي أدوية إنقاص الوزن الجديدة عمل هذا الهرمون عن طريق زيادة إفراز الأنسولين لخفض نسبة السكر في الدم. كما أنها تبطئ حركة الطعام عبر الجهاز الهضمي، مما يساعد الإنسان على الشعور بالشبع بسرعة أكبر ولفترة أطول، كما أنها تعمل في الدماغ على تقليل الشهية.

وفي أقل من عامين، تضاعفت تقريبًا نسبة البالغين الأمريكيين الذين يستخدمون هذه الأدوية لإنقاص الوزن، حيث ارتفعت من 5.8% إلى 12%، وفقًا لتقرير حديث لمؤسسة غالوب. وقد تؤدي شعبيتها أخيرًا إلى التأثير على معدل السمنة في البلاد، الذي انخفض من 39.9% في عام 2023 إلى 37% في عام 2025، وفقًا لمؤسسة غالوب.

لكن الأدوية يمكن أن تكون باهظة الثمن، ويقول ما يصل إلى نصف المستخدمين إن لديهم آثارًا جانبية بما في ذلك الغثيان والقيء والتعب. وتشير الدراسات إلى أن الناس بحاجة إلى الاستمرار في استخدامها للحفاظ على فقدان الوزن، ولكن الكثير من الناس لا يحبون فكرة الاستمرار عليها إلى أجل غير مسمى. وجدت دراسة حديثة أن ما يقرب من ثلثي الأشخاص الذين لا يعانون من مرض السكري والذين بدأوا بتناول أدوية GLP-1 توقفوا عن تناولها في غضون عام.

سعت الموجة التالية من الأبحاث إلى الاستفادة من فوائد GLP-1 مع جوانب سلبية أقل. وهنا يأتي دور شركات مثل Fractyl وRenBio.

تقدم شركة Fractyl أحدث النتائج من تجربتها للعلاج الجيني المسمى Rejuva في الفئران في الاجتماع السنوي لجمعية السمنة، والذي يسمى ObesityWeek، والذي يعقد في أتلانتا هذا الأسبوع.

شاركت شركة RenBio نتائجها من الدراسات الجارية على الفئران كورقة ما قبل الطباعة، مما يعني أنها لم تتم مراجعتها أو قبولها في مجلة طبية الشهر الماضي. سيقدم RenBio أيضًا النتائج المحدثة في ObesityWeek.

تحويل الخلايا العضلية إلى مصانع GLP-1

تطلق شركة RenBio على تقنيتها اسم “اصنع بنفسك”، وهي فكرة بسيطة نسبيًا. ويستخدمون البلازميد – حلقة من الحمض النووي العاري – في محلول ملحي.

يحمل الحمض النووي، الذي يرمز إلى حمض الديوكسي ريبونوكلييك، التعليمات التي يستخدمها الجسم لبناء نفسه وتجديدها باستمرار. إنه يعيش في نواة، أو دماغ، كل خلية على شكل سلم ملتوي ذو وجهين. يتكون السلم من أربعة أحماض نووية فردية، مثل الحروف التي تشكل الكلمات في الكتاب، مربوطة معًا في سلاسل طويلة توضح التعليمات الخاصة بالبروتينات. ترتيب الحروف يخبر الجسم بكيفية صنع البروتينات.

في حالة رينبيو، أوضح الباحثون التعليمات اللازمة لتصنيع البروتين الناهض لمستقبلات GLP-1 – وهو في الأساس نفس العنصر النشط في أدوية مثل Ozempic وMounjaro – وشكلوا دائرة صغيرة تسمى البلازميد. قاموا بحقن محلول ملحي يحتوي على هذه البلازميدات في الأنسجة العضلية واستخدموا نبضات كهربائية قصيرة – طولها ميلي ثانية – لضرب خلايا العضلات.

وقالت الدكتورة راشيل ليبراتور، الرئيس والمسؤول العلمي الرئيسي في شركة رينبيو: “إنه يعمل بكفاءة حقيقية. في الأساس، تعمل النبضات الكهربائية بشكل عابر على إنشاء مسام صغيرة في غشاء الخلية تسمح لحلقات الحمض النووي بالانزلاق إلى داخل الخلية”.

ومن هناك، تهاجر البلازميدات إلى النواة، حيث تتسكع في السيتوبلازم الشبيه بالهلام. عندما تستعد الخلية لترجمة الحمض النووي الخاص بها، تتم قراءة الحمض النووي البلازميد وترجمته بجانبه. عندما تقرأ الخلية التعليمات، فإنها تبني البروتين الناهض لمستقبل GLP-1 وتطلقه في الجسم.

وقال ليبراتور إنه على الرغم من أن علاج رينبيو يستخدم تقنية وراثية، إلا أنه ليس علاجًا جينيًا تقليديًا: فالباحثون لا يحاولون إصلاح الجين المكسور. وبدلاً من ذلك، فهم يستخدمون الآلات الخاصة بالخلية لتحويلها إلى مصنع للبروتين.

“الحمض النووي الذي نحقنه، الحمض النووي البلازميد، لا يتداخل مع الحمض النووي الخاص بك بأي شكل من الأشكال. لذا فهو لا يتداخل مع الكروموسومات الخاصة بك. إنه لا يتكامل. إنه ليس شيئًا سوف تنقله إلى أطفالك،” قال ليبراتور.

تستخدم شركة RenBio أيضًا هذه المنصة لصنع علاجات بروتينية يمكن تصنيعها بنفس الطريقة، مثل الأجسام المضادة لفيروس زيكا. يتم دعم هذا العمل من قبل وكالة مشاريع الأبحاث الدفاعية المتقدمة التابعة للحكومة الفيدرالية، أو DARPA، وهيئة البحث والتطوير الطبي الحيوي المتقدم، المعروفة باسم BARDA. كما أنها مدعومة من قبل Wellcome Trust، وهي مؤسسة أبحاث صحية.

في تجارب رينبيو الأكثر نجاحًا، فقدت الفئران التي تم حقنها بالبلازميدات حوالي 15% من وزن جسمها، وهو ما يزيد بشكل ملحوظ عن الفئران في مجموعة العلاج الوهمي. تم الحفاظ على الخسارة لمدة عام على الأقل بعد حصولهم على الحمض النووي البلازميد.

وفي كل تركيبة تم اختبارها، استقر فقدان الوزن لدى الفئران المعالجة بالبلازميدات. في جوهر الأمر، وصلوا إلى مرحلة الاستقرار. وقال ليبراتور إن هذا أمر جيد إذا كنت تستخدم علاجًا طويل المفعول.

وقال ليبراتوري: “لقد كنا في الواقع سعداء للغاية برؤية ذلك، لأنك لا تريد بالضرورة استمرار فقدان الوزن لمدة عام، أو عام ونصف”.

تظهر اختبارات تحمل الجلوكوز أن نسبة السكر في الدم كانت منظمة بشكل أفضل أيضًا.

الباحثون ليسوا متأكدين من المدة التي قد تظل فيها البلازميدات نشطة. والفكرة هي أن الطبيب قد يعطي مرضاه حقنة كل عام أو عامين.

قال Liberatore: “أعتقد أن وجهة نظرنا بشأنه هي أنه مناسب بشكل مثالي لمرحلة الصيانة التي بدأ الناس يتحدثون عنها باستخدام GLP-1s”.

تم أيضًا اختبار منصة البلازميد على القرود، حتى أن الباحثين استخدموا الجهاز لحقن أنفسهم – ولكن بمحلول ملحي نقي، وليس بأي بلازميدات.

وتأمل شركة RenBio في البدء في اختبار منصة البلازما الخاصة بها لتقديم تعليمات لصنع أجسام مضادة ضد فيروس زيكا لدى البشر العام المقبل.

استهداف الخلايا لمساعدة الجسم على إنتاج المزيد من GLP-1

وتتخذ شركة أخرى تدعى Fractyl Health نهجًا مختلفًا بعض الشيء. ويستخدم تقنية علاج جيني أكثر تقليدية، حيث يقوم الغلاف الخارجي لفيروس صغير – يسمى الفيروس المرتبط بالغدة – بإدخال الحمض النووي إلى الخلايا ويعطيها التعليمات لتصنيع GLP-1.

في حالات نادرة، عندما يتم استخدام الفيروسات لتوصيل الجينات، فإنها يمكن أن تؤدي إلى استجابة مناعية في الجسم، مما يؤدي إلى التهابات خطيرة محتملة، أو تفاعلات حساسية، أو تلف الأعضاء. وفي حالات أخرى، قد تنتهي نواقل العلاج الجيني مثل الفيروسات في مكان لا يفترض أن تكون فيه، ويمكن أن تؤدي إلى حدوث أخطاء في جينومات الخلايا، مما قد يؤدي إلى الإصابة بالسرطان.

والفكرة هي أن علاجًا واحدًا يتم توصيله مباشرة إلى الخلايا المنتجة للأنسولين في البنكرياس لن يحتاج إلى تكراره أبدًا.

وقال الدكتور حارث راجاجوبالان، المؤسس المشارك والرئيس التنفيذي لشركة فراكتيل هيلث: “نظرًا لأننا نقوم بتوصيله محليًا، فإننا نعتقد أننا سنحتاج إلى جرعة منخفضة جدًا من هذا الفيروس، مما يساعدنا على منحنا الثقة في السلامة المحتملة للناس”.

وقال راجاجوبالان إن الباحثين جربوا ذلك على الفئران والخنازير، وكان كلا الاختبارين ناجحين. لكن الفئران والخنازير ليست من البشر، والعديد من العلاجات التي نجحت في حيوانات المختبر باءت بالفشل عند البشر.

وقال الدكتور دونالد كوهن، الأستاذ المتميز في علم الأحياء الدقيقة والمناعة وعلم الوراثة الجزيئية، في مركز أبحاث الخلايا الجذعية الواسعة بجامعة كاليفورنيا – لوس أنجلوس: “هناك وعد، ولكن ستكون هناك حاجة إلى مزيد من البيانات للنظر في التجارب السريرية البشرية، لأنه من المحتمل أن يكون لا رجعة فيه”.

“القلق هو أن التغيير الجيني سيكون دائمًا، لذلك إذا كان هناك الإفراط في التعبير.. والذي قد يتغير مع حالات مختلفة – فقدان الوزن، والمرض، والشيخوخة، والتغيرات الهرمونية – يمكن أن يسبب مشاكل من الإفراط في التعبير مع عدم وجود وسيلة لعكس ذلك، باستثناء إزالة البنكرياس أو العضلات المعالجة”، قال كوهن في رسالة بالبريد الإلكتروني.

وقال كوهن إنه كان هناك جدل منذ فترة طويلة في العلاج الجيني حول ما إذا كان ينبغي استخدامه لعلاج غير الأمراض، مثل تعزيز الطول أو كتلة العضلات. بشكل عام، هناك شعور بأنه لا ينبغي استخدامه للتحسينات.

وقال كوهن: “هذا بالتأكيد قريب من هذا الخط الفاصل بين الطب والتحسين، ولذا أعتقد أن هذا سبب آخر يجب النظر فيه فيما إذا كان هذا أمرًا يجب التطرق إليه”.

وتقول شركة Fractyl إنها قدمت الأوراق التنظيمية في الولايات المتحدة لبدء التجارب البشرية.

وقال راجاجوبالان: “نتوقع رؤية بيانات بشرية في العام المقبل، في عام 2026”.

الفيروسات خبراء في إصابة الخلايا، لذلك يستخدم العلماء هذه القدرة على إدخال الحمض النووي إلى الخلية، حتى تتمكن الخلية من البدء في بناء البروتينات التي يريد الباحثون أن تبنيها – في هذه الحالة، GLP-1.

ومع ذلك، يمكن أن يكون العلاج الجيني مثل هذا محفوفًا بالمخاطر، ومن أجل تقليل المخاطر، صمم الباحثون الحمض النووي الخاص بهم للتعرف على تسلسل المروج للأنسولين. تسلسلات المروج عبارة عن امتدادات قصيرة من الحمض النووي تخبر آلية النسخ في الخلية أين يبدأ البروتين الجديد. إنه يعمل كمفتاح تشغيل/إيقاف في الحمض النووي.

من خلال جعل تسلسل الحمض النووي لـGLP-1 يتعرف على محفز الأنسولين، ربط الباحثون وظيفة تسلسلهم بإنتاج الأنسولين، وهو هرمون آخر يساعد على تنظيم نسبة السكر في الدم.

وهذا يعني أن الخلايا التي تصنع الأنسولين هي فقط التي تنتج GLP-1، مما يحد من الجرعة التي يتم إيصالها إلى الجسم.

كما أنه يخلق طريقة لزيادة أو خفض مستوى صوت GLP-1 الإضافي. عندما يأكل الفأر وجبة غنية بالدهون والسعرات الحرارية، فإن جسمه سينتج المزيد من الأنسولين ولكن أيضًا المزيد من GLP-1، للحماية من زيادة الوزن. عندما يأكل حصة أكثر اعتدالًا من طعامه الطبيعي، فلن ينتج قدرًا كبيرًا من GLP-1، لذلك لن يفقد الوزن عندما لا يحتاج إلى ذلك.

وقال الدكتور راندي سيلي، الأستاذ في جامعة ميشيغان الذي يدرس الإشارات الهرمونية فيما يتعلق بالنوع الثاني من مرض السكري والسمنة، إن النتائج كانت مشجعة بالنسبة للفئران. قام فراكتيل بتعيين سيلي لاختبار العلاج الجيني، وهو يمتلك خيارات الأسهم في الشركة.

فقدت الفئران السمينة التي عولجت بالعلاج الجيني، الذي يطلق عليه فراكتيل اسم Rejuva، حوالي 20% من وزن جسمها في غضون ثلاثة أسابيع.

وقال راجاجوبالان: “لقد تفوق على عقار سيماجلوتيد”، وهو العنصر النشط في Ozempic وWegovy.

عندما عالج الباحثون الفئران ذات الوزن الطبيعي بالعلاج الجيني ثم أطعموها نظامًا غذائيًا غنيًا بالدهون، لم تكتسب الفئران الوزن. كما بقي مستوى السكر في الدم طبيعيًا.

عندما أعطوا العلاج الجيني للفئران الهزيلة التي تناولت نظامها الغذائي الطبيعي، لم تفقد الفئران الهزيلة كميات زائدة من الوزن. كما لا يبدو أنهم أصيبوا بانخفاض خطير في نسبة السكر في الدم، مما يشير إلى أنه قد يكون من الآمن استخدامه للوقاية من السمنة وكذلك علاجها والحفاظ عليها.

وقد يكون أيضًا وسيلة للوقاية من مرض السكري.

ويتصور راجاجوبالان يومًا قد يكون فيه من الممكن تحديد الأشخاص المعرضين لخطر السمنة، بسبب تاريخ عائلي أو عوامل أخرى، ومنحهم العلاج الجيني لمنع هذا المصير.

وفي بيئة غذائية حيث تم تصميم الأطعمة المصنعة لخداع الدماغ لتناول كميات غير صحية، يرى أن هذا العلاج الجيني قد يساعد الناس على استعادة السيطرة على شهيتهم وصحتهم.

وقال راجاجوبالان: “إن الغذاء أرخص بالنسبة للسعرات الحرارية، وهو متاح على نطاق أوسع من أي وقت مضى في تاريخ البشرية”. “نحن لسنا مصممين لإنتاج ما يكفي من GLP-1 للعالم من حولنا.”

وقال إن الحل ربما يكون في مساعدة الجسم على إنتاج المزيد من الطاقة بنفسه.

وقال راجاجوبالان: “لا يزال هناك طريق طويل لنقطعه قبل أن نصل إلى هناك، ولا يمكننا التقليل من حجم العمل المطلوب. أعني أن هذا يعادل القول بأننا سنستعمر المريخ، من حيث حجم الجهد المبذول للوصول إلى هناك”. “ولكن لماذا لا نطمح إلى ذلك؟”

لمزيد من الأخبار والنشرات الإخبارية لـ CNN، قم بإنشاء حساب على CNN.com