بعد شهرين من ولادتها، أصيبت إليانا ناحم بسعال مستمر. وبعد ثلاثة أسابيع، بدأت أيضًا تعاني من سيلان البراز، مما دفعها لزيارة طبيب الأطفال الخاص بها.
لم تكن إليانا تعاني من الحساسية أو من مشكلة في الجهاز الهضمي. وبدلاً من ذلك، أشارت الاختبارات إلى وجود مشكلة في جهازها المناعي. في عمر 4 أشهر، تلقت إليانا تشخيصها: نقص المناعة المشترك الشديد، أو SCID.
الأطفال الذين يولدون بهذا المرض النادر للغاية لا يطورون الخلايا اللازمة لجهاز المناعة الفعال. تصبح كل جرثومة تهديدًا قاتلًا، وللحفاظ على صحتهم، يجب أن يعيش الأطفال المصابون بهذه الحالة في بيئة معقمة تمامًا. بدون علاج، لا يعيش الأطفال عادة بعد عيد ميلادهم الثاني.
وقال جيف ناخيم، والد إليانا، “لقد توقعت الأسوأ، ثم انتقلت على الفور إلى وضع البحث”.
عملت عائلة Nachems أيضًا على تحويل منزلهم إلى حصن خالٍ من الجراثيم، وإعادة إيواء حيواناتهم الأليفة، وعدم فتح النوافذ أبدًا وفتح الأبواب للخارج باعتدال قدر الإمكان. تم إبقاء إليانا في الداخل، وفي حالات نادرة عندما جاء الزوار، كان لدى الأسرة عباءات وقفازات وأقنعة يمكن التخلص منها لارتدائها. (يشار إلى SCID أحيانًا باسم “مرض الفقاعة”.) بدأت إليانا أيضًا في علاج مؤقت يحل محل الإنزيم المفقود في جسمها، والذي يسمى أدينوزين دياميناز (ADA).
وفي خضم البروتوكول الصارم، علموا عن تجربة سريرية في لوس أنجلوس – على بعد 2600 ميل من منزلهم في فريدريكسبيرغ، فيرجينيا – والتي يمكن أن تساعد ابنتهم على عيش حياة طبيعية.
جيف وكارولين وإليانا ناشم مع الدكتور دونالد كون قبل العلاج الجيني لإليانا لـ ADA-SCID. (بإذن من كارولين ناحم)
لقد حدد العلماء حوالي 20 متغيرًا جينيًا يسبب مرض SCID. يتم تشخيص شكل مرض إليانا، ADA-SCID، لدى أقل من 10 أطفال ولدوا في الولايات المتحدة كل عام. (يتم تشخيص إصابة أقل من 100 طفل بأي شكل من أشكال مرض SCID في سنة معينة).
في عام 2014، عندما كان عمرها 10 أشهر فقط، كانت إليانا واحدة من 62 طفلاً مسجلين في تجربة سريرية للعلاج الجيني لـ ADA-SCID. وفي دراسة نشرت يوم الأربعاء في مجلة نيو إنجلاند الطبية، تابع الباحثون نتائج المرحلة الثانية من التجربة السريرية. وأفاد التحديث أن جميع الأطفال الـ 62، الذين تلقوا العلاج من عام 2012 إلى عام 2019، ما زالوا على قيد الحياة اليوم. في 59 منهم، بما في ذلك إليانا، نجح العلاج الجيني في استعادة وظيفة المناعة بالكامل، دون الحاجة إلى أي علاج إضافي – بمعدل نجاح يصل إلى 95%.
وقال الدكتور طلال مسلم، الأستاذ المشارك في طب الأطفال في كلية الطب بجامعة ديوك: “هذه واحدة من أنجح تجارب العلاج الجيني لمرض وراثي نادر للغاية لدينا”. ولم يشارك في المحاكمة.
تصحيح الخلايا الجذعية
يبدأ العلاج بجمع الأطباء للخلايا الجذعية من نخاع العظم الخاص بالمريض. تتم تنقية هذه الخلايا الجذعية في المختبر، ثم يتم تعديلها باستخدام شكل معطل من الفيروس المسبب لفيروس نقص المناعة البشرية. بدلاً من حمل فيروس نقص المناعة البشرية، يحمل هذا الإصدار جين ADA الذي يفتقده الأشخاص المصابون بـ ADA-SCID، مما يعيد إدخال الجين في الحمض النووي للخلايا الجذعية.
قبل إعادة العلاج المخصص للمريض مرة أخرى، يجب أن يخضع للعلاج الكيميائي للتخلص من الخلايا الجذعية الموجودة في الجسم وإفساح المجال للخلايا الجديدة. بمجرد عودتها إلى الجسم، تبدأ الخلايا – التي لم تعد تحمل الفيروس، بل الجين الذي تركه وراءه فقط – في العمل على بناء جهاز مناعة خلال العام التالي.
قال الدكتور دونالد كوهن، طبيب زراعة نخاع العظم للأطفال في مركز أبحاث الخلايا الجذعية الواسعة التابع لجامعة كاليفورنيا، والذي قاد التجربة: “إنها وسيلة توصيل لمرة واحدة تأخذ الجين إلى الحمض النووي للخلية الجذعية، لذلك في كل مرة تنقسم لتكوين خلايا أخرى، تحمل هذه الخلايا جين ADA”.
خيار أقل خطورة
تجري التجارب السريرية للعلاج الجيني لأربعة أنواع فرعية من مرض SCID، لكن معيار الرعاية لا يزال هو زرع نخاع العظم، الذي يبني جهاز المناعة باستخدام الخلايا الجذعية من متبرع. يمكن أن يكون العلاج محفوفًا بالمخاطر وله آثار جانبية في المستقبل.
من المثالي أن تتم عمليات زرع نخاع العظم بين الأشقاء — الذين يتشاركون حوالي نصف نفس الحمض النووي — ولكن لدى شقيقين فرصة بنسبة 25% فقط للتطابق. في معظم الحالات، لا يكون المتبرع أخًا، مما يؤدي إلى خطر قيام الخلايا المناعية للمتبرع بمهاجمة جسم المتلقي، وهي ظاهرة تسمى مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف.
إن خطر الكسب غير المشروع مقابل المضيف يعني أن الأطفال الذين يتلقون خلايا جذعية فعالة من شخص آخر يجب أن يتناولوا أدوية مثبطة للمناعة بعد عملية الزرع، والتي تمنع الخلايا الأجنبية من مهاجمة جهاز المناعة لديهم.
قال كوهن: “مما يؤدي إلى إبطاء التقدم، لأنك تقوم بقمع جهاز المناعة بينما تحاول أيضًا بناء جهاز مناعة”.
يتعين على الأشخاص أيضًا الخضوع لجرعات أعلى بكثير من العلاج الكيميائي قبل إجراء عملية زرع نخاع العظم من المتبرع مقارنةً بما كانوا عليه قبل الخضوع للعلاج الجيني.
“يمكن أن تكون هناك تأثيرات [later in life] وقالت الدكتورة ويتني ريد، الطبيبة المعالجة في قسم الحساسية والمناعة في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا، والتي لم تشارك في التجربة: “من العلاج الكيميائي، بما في ذلك تأثيرات النمو أو الغدد الصماء أو الخصوبة”.
وقالت: “مع العلاج الجيني، يمكنك إعطاء هؤلاء المرضى جرعات أقل بكثير من العلاج الكيميائي، وتكون هناك فرصة أقل بكثير للرفض”.
وقال والدها إن إليانا “تمكنت من الانتقال من العيش في عزلة إلى القدرة على الذهاب إلى مرحلة ما قبل المدرسة والسباحة في حمام سباحة عام واللعب في الملعب والقيام بكل الأشياء التي يمكن لأي طفل آخر القيام بها”. (بإذن من كارولين ناحم)
وأضاف ريد أن الحصول على علاج آخر لـ ADA-SCID أمر مهم بشكل خاص. تؤدي التغيرات في جين ADA إلى تراكم السموم في كتل من خلايا الدم البيضاء تسمى الخلايا الليمفاوية. وهذا يمكن أن يسبب فقدان السمع وصعوبات التعلم مع تقدم الأطفال في السن.
وقال ريد، على عكس الأنواع الأخرى من مرض SCID، “إنه لا يؤثر فقط على جهاز المناعة”.
وقال مسلم، من جامعة ديوك، إنه يأمل أن يؤدي نجاح هذه التجربة إلى فتح الباب أمام علاجات جينية لأمراض نادرة أخرى غالبًا ما تمر دون علاج، بالإضافة إلى مرض SCID الناجم عن متغيرات جينية أخرى.
وقال: “إن البيانات رائعة بالنسبة لـ ADA-SCID، ونأمل أن يصبح هذا هو معيار الرعاية في يوم من الأيام”.
ستبلغ إليانا 12 عامًا الأسبوع المقبل وتحب الذهاب إلى دروس الرقص.
قال والدها: “إنه لأمر مدهش أنها تمكنت من الانتقال من العيش في عزلة إلى القدرة على الذهاب إلى مرحلة ما قبل المدرسة والسباحة في حمام سباحة عام واللعب في الملعب والقيام بكل الأشياء التي يمكن لأي طفل آخر القيام بها”.
ولا تزال إليانا تخضع للاختبار مرتين سنويًا للتأكد من عدم ضعف جهاز المناعة لديها. حتى الان جيدة جدا.
وقال كوهن: “نعتقد أنه علاج مدى الحياة”. “يبلغ عمر بعض هؤلاء الأطفال الآن 15 عامًا ويعيشون حياة طبيعية. لقد عالجناهم عندما كانوا أطفالًا صغارًا، والآن سيذهبون إلى حفلة موسيقية”.
تم نشر هذه المقالة في الأصل على موقع NBCNews.com