لقد تم استخدام الهيدرالازين لعلاج ارتفاع ضغط الدم لعدة عقود، على الرغم من أنه لم يكن من الواضح تمامًا كيف يعمل. والآن تجيب دراسة جديدة على بعض الأسئلة الرئيسية حول الدواء، وتضيف رابطًا جديدًا مثيرًا للاهتمام بسرطان الدماغ.
بإلقاء نظرة فاحصة على تأثيرات الهيدرالازين على الخلايا البشرية والفأرية، وجد الباحثون بقيادة فريق من جامعة بنسلفانيا أنه يمنع إنزيمًا معينًا يسمى 2-أمينوإيثانيثيول ديوكسيجيناز (ADO).
ويعتقد أن هذا الإنزيم نفسه يلعب دورًا في سرطانات الدماغ العدوانية المرتبطة بالورم الأرومي الدبقي. هذا الفهم الجديد للهيدرالازين يمكن أن يقود الطريق إلى علاجات جديدة للسرطان، بالإضافة إلى تحسين فعالية الدواء لأهدافه الحالية.
ذات صلة: اكتشف العلماء أن السيروتونين يمكن أن يلعب دورًا غير متوقع في السرطان
يقول الطبيب والعالم كيوسوك شيشيكورا، من جامعة بنسلفانيا: “يعد الهيدرالازين واحدًا من أقدم موسعات الأوعية الدموية التي تم تطويرها على الإطلاق، ولا يزال علاج الخط الأول لتسمم الحمل – وهو اضطراب ارتفاع ضغط الدم الذي يمثل 5-15 بالمائة من وفيات الأمهات في جميع أنحاء العالم”.
“لقد جاء ذلك من عصر اكتشاف الأدوية” قبل الهدف “، عندما اعتمد الباحثون على ما رأوه في المرضى أولاً وحاولوا لاحقًا فقط شرح البيولوجيا الكامنة وراء ذلك”.
يحفز إنزيم ADO التفاعلات التي تنتج الهيبتورين، مما يزيد من نمو السرطان. (شيشيكورا وآخرون، الخيال العلمي. ظرف.، 2025)
ويصف الباحثون ADO بأنه “جرس إنذار” ينبه الجسم إلى انخفاض مستويات الأكسجين. إنه يؤدي إلى تفاعل متسلسل، مما يؤدي إلى تضييق الأوعية الدموية عن طريق تدمير ما يسمى بروتينات RGS (اختصار لمنظمي إشارات البروتين G).
وقد أظهرت الدراسات السابقة أن أورام الورم الأرومي الدبقي غالبًا ما تكون عالية في ADO، مما يختطفها لإنتاج مادة كيميائية تسمى الهيبتورين، والتي تساعد الخلايا السرطانية على الانتشار، والبقاء على قيد الحياة لفترة أطول، وتحمل الإجهاد.
ولكن لم تكن هناك مثبطات ADO معروفة قبل هذه الدراسة.
وجد الفريق أن الهيدرالازين يكتم ADO بشكل فعال: لا تتعرض بروتينات RGS للهجوم، ولا يتم ضغط الأوعية الدموية، وينخفض ضغط الدم. في التجارب مع الإنسان ورم أرومي دبقي الخلايا، أوقف الهيدرالازين نمو الورم عن طريق منع ADO.
إنها الأيام الأولى جدًا – رلا تزال تأثيرات الهيدرازين بحاجة إلى اختبارها على الأشخاص المصابين بالورم الأرومي الدبقي في التجارب السريرية. لكن هذه نتائج واعدة يمكن أن تفتح طريقة للسيطرة على انتشار أورام المخ التي يصعب علاجها.
اشترك في النشرة الإخبارية المجانية التي تم التحقق من صحتها من ScienceAlert
تشرح الآلية المكتشفة حديثًا أيضًا سبب كون الهيدرالازين علاجًا فعالًا لتسمم الحمل، وهو حالة ارتفاع ضغط الدم لدى النساء الحوامل. وهذا يعني أنه يمكن تصميم الدواء وتخصيصه بشكل أفضل لتقليل الآثار الجانبية وتحسين النتائج.
تقول الكيميائية ميغان ماثيوز، من جامعة بنسلفانيا: “إن فهم كيفية عمل الهيدرالازين على المستوى الجزيئي يوفر طريقًا نحو علاجات أكثر أمانًا وانتقائية لارتفاع ضغط الدم المرتبط بالحمل – مما قد يؤدي إلى تحسين النتائج للمرضى الأكثر عرضة للخطر”.
تعني الاكتشافات هنا أنه يمكن الآن تطوير أدوية أفضل لارتفاع ضغط الدم وسرطان الدماغ، مع الموازنة بعناية بين الحاجة إلى الوصول إلى مسارات معينة في الخلايا مع تقليل الضرر الذي يلحق بالأجزاء الصحية من الجسم.
وبما أن الهيدرالازين يستخدم بالفعل على نطاق واسع، فإن فهم آلية عمله يمنح العلماء شيئًا من البداية إذا كانوا يريدون بناء المزيد من العلاجات بناءً على المركب.
وفي المستقبل، قد نتمكن من القضاء على أحد الدفاعات الرئيسية للورم الأرومي الدبقي، مما يضيف إلى العلاجات قيد التطوير بالفعل.
يقول ماثيوز: “من النادر أن ينتهي الأمر بعقار قديم للقلب والأوعية الدموية إلى تعليمنا شيئًا جديدًا عن الدماغ، ولكن هذا بالضبط ما نأمل في العثور على المزيد منه – روابط غير عادية يمكن أن تؤدي إلى حلول جديدة”.
وقد نشر البحث في تقدم العلوم.