بقلم جولي ستينهوسن
شيكاغو (رويترز) – قال باحثون يوم الاثنين في دراسة يمكن أن تعيد تعريف هؤلاء الحاملين على أنهم يمتلكون شكلا وراثيا جديدا للعقل أن الأشخاص الذين يحملون نسختين من الجين APOE4 يكاد يكون من المؤكد إصابتهم بمرض الزهايمر ومواجهة الأعراض في سن مبكرة. مرض الهزال.
ويمكن لإعادة التصنيف أن تغير أبحاث مرض الزهايمر وتشخيصه وأساليب العلاج، وفقا للباحثين الذين نشرت دراستهم في مجلة Nature Medicine.
وقال ستيرلنج جونسون المشارك في الدراسة من مركز أبحاث مرض الزهايمر بجامعة ويسكونسن للصحفيين في مؤتمر صحفي “من خلال هذه البيانات نقول إنه ربما يكون هذا شكلا وراثيا لهذا المرض، وليس مجرد مؤشر لعامل خطر”.
لقد عرف العلماء منذ ثلاثة عقود أن الأشخاص الذين لديهم نسختين من متغير الجين APOE4 لديهم خطر أعلى بكثير للإصابة بالمرض من الأشخاص الذين لديهم النسخة الأكثر شيوعًا من جين APOE، المعروف باسم APOE3. حوالي 2% إلى 3% من عموم السكان، أو 15% من الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر، لديهم نسختان من متغير APOE4.
وقالت البروفيسورة تارا سبايرز جونز، وهي أستاذة في الطب بجامعة هارفارد: “تضيف هذه الدراسة بيانات مقنعة تشير إلى أن الأشخاص الذين لديهم نسختين من هذا الجين يكاد يكون من المؤكد إصابتهم بمرض الزهايمر إذا عاشوا لفترة كافية، وأنهم سيصابون بمرض الزهايمر في وقت أبكر من الأشخاص الذين ليس لديهم هذا الجين”. باحث الزهايمر في جامعة إدنبره والذي لم يشارك في الدراسة.
وقام الدكتور خوان فورتيا من جامعة برشلونة وزملاؤه بدراسة أكثر من 3000 دماغ تم التبرع بها من مركز التنسيق الوطني الأمريكي لمرض الزهايمر، بالإضافة إلى البيانات البيولوجية والسريرية لأكثر من 10000 فرد من ثلاث دول.
ووجدوا أنه بحلول عمر 65 عامًا، كان لدى 95% على الأقل من الأشخاص الذين لديهم نسختين من APOE4 – المعروفين باسم متماثلات الزيجوت – مستويات غير طبيعية من البروتين المرتبط بمرض الزهايمر المسمى بيتا أميلويد في السائل الشوكي، وكان 75% منهم إيجابيين لفحص الدماغ للأميلويد.
كان لدى جميع متماثلي الزيجوت APOE4 تقريبًا في الدراسة مستويات أعلى من الأميلويد عند عمر 65 عامًا مقارنة بالأشخاص الذين لا يحملون متغير الخطر.
تشير النتائج إلى أن متجانسات APOE4 تستوفي المعايير الثلاثة الرئيسية لكونها مرضًا وراثيًا: كل شخص تقريبًا لديه هذين المتغيرين لديه بيولوجيا مرض الزهايمر؛ تظهر عليهم الأعراض بنفس المعدل تقريبًا؛ وقال الباحثون إن التغيرات السريرية والبيولوجية تحدث بتسلسل يمكن التنبؤ به.
وظل البروفيسور ديفيد كيرتس من معهد علم الوراثة بجامعة كاليفورنيا، والذي لم يشارك في البحث، غير مقتنع. وقال في بيان: “لا أرى أي شيء في هذه الورقة يبرر الادعاء بأن حمل نسختين من APOE4 يمثل شكلاً وراثيًا متميزًا لمرض الزهايمر”.
وقال: “بغض النظر عن عدد (نسخ) APOE4، فإن العمليات المرضية الأساسية تبدو متشابهة في حالات مرض الزهايمر”.
آثار العلاج
يمكن أن يكون لهذه النتائج آثار على علاج الزهايمر الذي تمت الموافقة عليه مؤخرًا Leqembi من Eisai وBiogen، وهو دواء يزيل الأميلويد من الدماغ.
في التجارب السريرية، كان لدى المرضى الذين لديهم نسختين من متغير APOE4 معدلات أعلى بكثير لنزيف الدماغ والتورم المرتبط بالعلاج. وقالت الدكتورة ريسا سبيرلينج، الباحثة في مرض الزهايمر في ماس جنرال بريجهام والتي عملت في الدراسة، في مؤتمر صحفي مع الصحفيين: “لهذا السبب، فإن بعض المراكز لا تعالج هؤلاء المرضى”.
وقالت إن النتائج تشير إلى أنه ينبغي علاجهم في سن أصغر لأننا “نعلم أنهم من المحتمل جدًا أن يتطوروا إلى الضعف بسرعة”.
وقال الدكتور صموئيل جاندي، الباحث في مرض الزهايمر في ماونت سيناي في نيويورك، إن النتائج تؤكد الحاجة إلى تسجيل متماثلات الزيجوت APOE4 في التجارب المصممة للوقاية من المرض قبل ظهور الأعراض. يجري سبيرلينج إحدى هذه التجارب.
وقالت هيذر سنايدر من جمعية الزهايمر إن النتائج، إذا كانت صحيحة، يمكن أن يكون لها آثار كبيرة على كيفية تقييم مخاطر المرض، وكيفية دراستها في التجارب السريرية وكيفية تطوير العلاجات.
التسمية الجديدة ستكون لمرض الزهايمر الذي يتطور في وقت لاحق من الحياة. وتشمل الأشكال الجينية الأخرى مرض الزهايمر المسيطر، والذي يسببه طفرات في ثلاثة جينات مختلفة، ومتلازمة داون.
أحد القيود الرئيسية للدراسة هو أنها شملت في الغالب أشخاصًا من أصل أوروبي. وقال الفريق إن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات على الأشخاص المنحدرين من أصل أفريقي، وهم السكان الذين يبدو أن APOE4 لديهم خطر أقل للإصابة بمرض الزهايمر.
(تقرير بواسطة جولي ستينهوسن، تحرير بيل بيركروت)