واشنطن (أ ف ب) – النساء أكثر عرضة من الرجال للإصابة بأمراض المناعة الذاتية، عندما يهاجم جهاز المناعة أجسامهن بشكل خارج عن السيطرة – وقد يفسر بحث جديد السبب أخيرا.
أفاد باحثون من جامعة ستانفورد يوم الخميس أن الأمر كله يتعلق بكيفية تعامل الجسم مع كروموسوم X الإضافي لدى الإناث، وهو اكتشاف يمكن أن يؤدي إلى طرق أفضل للكشف عن قائمة طويلة من الأمراض التي يصعب تشخيصها وعلاجها.
وقال عالم المناعة بجامعة بنسلفانيا إي جون ويري، الذي لم يشارك في الدراسة: “هذا يغير الطريقة التي نفكر بها في عملية المناعة الذاتية برمتها، وخاصة التحيز بين الذكور والإناث”.
يعاني أكثر من 24 مليون أمريكي، يصل عددهم في بعض التقديرات إلى 50 مليونًا، من اضطرابات المناعة الذاتية – أمراض مثل الذئبة، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والتصلب المتعدد، وعشرات الأمراض الأخرى. حوالي 4 من كل 5 مرضى هم من النساء، وهو لغز حير العلماء لعقود من الزمن.
إحدى النظريات هي أن الكروموسوم X قد يكون السبب. بعد كل شيء، لدى الإناث اثنين من كروموسومات X بينما لدى الذكور واحد X وواحد Y.
يُظهر البحث الجديد، الذي نُشر في مجلة Cell، وجود X إضافي متورط، ولكن بطريقة غير متوقعة.
يتم حمل الحمض النووي الخاص بنا داخل كل خلية في 23 زوجًا من الكروموسومات، بما في ذلك الزوج الأخير الذي يحدد الجنس البيولوجي. يحتوي الكروموسوم X على مئات الجينات، وهو عدد أكبر بكثير من الكروموسوم Y الأصغر بكثير لدى الذكور. يجب على كل خلية أنثوية إيقاف إحدى نسخ الكروموسوم X الخاصة بها، لتجنب الحصول على جرعة مضاعفة سامة من كل تلك الجينات.
إن إجراء ما يسمى بتعطيل كروموسوم X هو نوع خاص من الحمض النووي الريبوزي (RNA) يسمى Xist، ويتم نطقه مثل “موجود”. هذا الامتداد الطويل من الحمض النووي الريبي (RNA) يركن نفسه في نقاط على طول كروموسوم X الإضافي للخلية، ويجذب البروتينات التي ترتبط به في كتل غريبة، ويسكت الكروموسوم.
كان طبيب الأمراض الجلدية في جامعة ستانفورد، الدكتور هوارد تشانغ، يستكشف كيفية قيام Xist بعمله عندما حدد مختبره ما يقرب من 100 من تلك البروتينات العالقة. وتعرف تشانغ على أن العديد منها مرتبط باضطرابات المناعة الذاتية المرتبطة بالجلد، حيث يمكن أن يكون لدى المرضى “أجسام مضادة ذاتية” تهاجم عن طريق الخطأ تلك البروتينات الطبيعية.
“هذا جعلنا نفكر: هؤلاء هم المعروفون. ماذا عن البروتينات الأخرى في شيست؟” قال تشانغ. وربما يكون هذا الجزيء، الموجود لدى النساء فقط، “قادرا على تنظيم البروتينات بطريقة ما بطريقة تنشط جهاز المناعة”.
إذا كان هذا صحيحًا، فإن دواء Xist في حد ذاته لا يمكن أن يسبب أمراض المناعة الذاتية وإلا ستتأثر جميع النساء. لقد اعتقد العلماء منذ فترة طويلة أن الأمر يتطلب مزيجًا من القابلية الوراثية ومحفزًا بيئيًا، مثل العدوى أو الإصابة، حتى ينفجر الجهاز المناعي. على سبيل المثال، يرتبط فيروس إبشتاين-بار بمرض التصلب المتعدد.
قرر فريق تشانغ هندسة فئران مختبرية ذكورية لتصنيع Xist بشكل مصطنع – دون إسكات كروموسوم X الوحيد الخاص بهم – ومعرفة ما حدث.
كما قام الباحثون أيضًا بتربية فئران عرضة للإصابة بحالة تشبه مرض الذئبة والتي يمكن أن تسببها مادة كيميائية مهيجة.
وخلص الفريق إلى أن الفئران التي أنتجت بروتين Xist شكلت كتلًا بروتينية مميزة، وعندما تم تحفيزها، طورت مناعة ذاتية تشبه مرض الذئبة بمستويات مماثلة للإناث.
“نعتقد أن هذا أمر مهم حقًا، بالنسبة لـ Xist RNA أن يتسرب من الخلية إلى حيث يتمكن الجهاز المناعي من رؤيته. وأوضح تشانغ، الذي يتقاضى رواتبه من معهد هوارد هيوز الطبي، الذي يدعم أيضًا قسم الصحة والعلوم في وكالة أسوشيتد برس، “ما زلت بحاجة إلى هذا المحفز البيئي لتحفيز الأمر برمته”.
وبعيدًا عن الفئران، قام الباحثون أيضًا بفحص عينات دم من 100 مريض، واكتشفوا أجسامًا مضادة ذاتية تستهدف البروتينات المرتبطة بـXist والتي لم يربطها العلماء سابقًا باضطرابات المناعة الذاتية. يقترح تشانغ سببًا محتملاً: تم إجراء الاختبارات القياسية للمناعة الذاتية باستخدام الخلايا الذكورية.
وقال ويري من جامعة بنسلفانيا إن هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث، لكن النتائج “قد تعطينا طريقا أقصر لتشخيص المرضى الذين يبدون مختلفين تماما سريريا ومناعيا”.
وأضاف: “قد يكون لديك أجسام مضادة ذاتية للبروتين A، وقد يكون لدى مريض آخر أجسام مضادة ذاتية للبروتينين C وD”، لكن معرفة أنهم جميعًا جزء من مجمع Xist الأكبر يسمح للأطباء بمطاردة أنماط المرض بشكل أفضل. “لدينا الآن على الأقل جزء كبير من لغز السياق البيولوجي.”
يتساءل تشانغ من جامعة ستانفورد عما إذا كان من الممكن مقاطعة العملية يومًا ما.
“كيف ينتقل ذلك من الحمض النووي الريبي (RNA) إلى الخلايا غير الطبيعية؟ ستكون هذه هي الخطوة التالية في التحقيق.”
___
يتلقى قسم الصحة والعلوم في وكالة أسوشيتد برس الدعم من مجموعة الإعلام العلمي والتعليمي التابعة لمعهد هوارد هيوز الطبي. AP هي المسؤولة الوحيدة عن جميع المحتويات.