الموجة التالية من أدوية السمنة ستأتي قريبًا.
تتسابق شركات الأدوية لتطوير أدوية GLP-1 في أعقاب النجاح الكبير الذي حققته شركة Novo Nordisk Ozempic وWegovy وMounjaro وZepbound من شركة Eli Lilly.
قد تتجاوز بعض الأدوية التجريبية مرض السكري وفقدان الوزن، حيث تعمل على تحسين وظائف الكبد والقلب مع تقليل الآثار الجانبية مثل فقدان العضلات الشائعة للأدوية الموجودة. وفي مؤتمر الجمعية الأمريكية للسكري لعام 2024 في أورلاندو بولاية فلوريدا، من المتوقع أن يقدم الباحثون بيانات عن 27 دواءً من نوع GLP-1 قيد التطوير.
قال الدكتور مارلون: “لقد سمعنا عن Ozempic وMounjaro وما إلى ذلك، ولكننا الآن نرى الكثير والكثير من الأدوية المختلفة المرشحة في طور الإعداد، بدءًا من المرحلة المبكرة قبل السريرية وحتى المرحلة السريرية المتأخرة”. براغنيل، نائب رئيس ADA للأبحاث والعلوم. “إنه أمر مثير للغاية أن نرى الكثير الآن.”
يأتي جزء كبير من البيانات المقدمة من الدراسات على الحيوانات أو التجارب البشرية في المراحل المبكرة. ومع ذلك، تتضمن بعض العروض تجارب في المرحلة المتوسطة والمتأخرة، وفقًا لقائمة مشتركة من قبل المنظمة.
من المحتمل أن تكون موافقة إدارة الغذاء والدواء على بعد سنوات بالنسبة لمعظم الناس. قد تكون بعض الأدوية المعروضة متاحة للوصفات الطبية في الولايات المتحدة خلال السنوات القليلة المقبلة.
يقول الدكتور كريستوفر ماكجوان، طبيب الجهاز الهضمي الذي يدير عيادة لإنقاص الوزن في كاري بولاية نورث كارولينا: “لقد شهدنا تسارعًا غير مسبوق في تطوير أدوية GLP”. “نحن الآن راسخون بقوة في عصر GLP.”
وأضاف ماكجوان أنه في حين أن الأدوية الحالية فعالة للغاية، إلا أن هناك حاجة إلى أدوية جديدة بأسعار معقولة ولها آثار جانبية أقل.
لا توجد أدوية GLP-1 فقط قيد التنفيذ. في يوم الخميس، قبل مؤتمر مرض السكري، أصدرت شركة التكنولوجيا الحيوية زيلاند فارما، ومقرها الدنمارك، بيانات أظهرت أن جرعة عالية من دواء بيتريلينتيد التجريبي لإنقاص الوزن ساعدت في تقليل وزن الجسم بمعدل 8.6٪ في 16 أسبوعًا.
يعتبر الدواء القابل للحقن الأسبوعي فريدًا من نوعه لأنه يحاكي هرمون الأميلين، الذي يساعد على التحكم في نسبة السكر في الدم. نأمل أن يعاني المرضى من آثار جانبية أقل مثل الغثيان المرتبط عادة بأدوية GLP-1 مثل Wegovy وZepbound.
هل يمكن أن يساعد هرمون الجلوكاجون في إنقاص الوزن؟
تعمل أدوية GLP-1، جزئيًا، عن طريق إبطاء سرعة مرور الطعام عبر المعدة، مما يؤدي إلى شعور الأشخاص بالشبع لفترة أطول. في العديد من أدوية إنقاص الوزن القادمة، يوجد هرمون مختلف يسمى الجلوكاجون في دائرة الضوء. الجلوكاجون هو هرمون رئيسي ينظم نسبة السكر في الدم ويمكن أن يحاكي تأثيرات التمارين الرياضية.
أحد الأدوية التي تم عرضها في المؤتمر يوم الأحد يسمى بيمفيدوتيد، من شركة التكنولوجيا الحيوية Altimmune ومقرها ماريلاند.
ويحتوي الدواء على هرمون GLP-1، وهو مكون رئيسي في Ozempic وWegovy، بالإضافة إلى الجلوكاجون.
أصدر Altimmune بيانات من تجربة المرحلة الثانية التي شملت 391 شخصًا بالغًا يعانون من السمنة أو الذين يعانون من زيادة الوزن مع مرض مصاحب واحد على الأقل مرتبط بالوزن مثل ارتفاع ضغط الدم. تم اختيار المرضى بشكل عشوائي للحصول على واحدة من ثلاث جرعات من البيمفيدوتيد أو دواء وهمي لمدة 48 أسبوعًا.
ووجد الباحثون أن المرضى الذين حصلوا على أعلى جرعة من الدواء فقدوا في المتوسط 15.6% من وزن الجسم بعد 48 أسبوعًا، مقارنة بفقدان وزن الجسم بنسبة 2.2% في المرضى الذين حصلوا على دواء وهمي. وفي تجارب مماثلة، تبين أن سيماجلوتيد يقلل من وزن الجسم بحوالي 15% بعد 68 أسبوعًا.
هذه ليست مقارنات مباشرة لأنه لم تتم مقارنة الأدوية في تجربة سريرية وجهاً لوجه.
وقال الدكتور سكوت هاريس، كبير المسؤولين الطبيين في شركة Altimmune، إن الدواء أثبت أنه يساعد الأشخاص على إنقاص الوزن، فضلاً عن توفير فوائد صحية للكبد والقلب. علاوة على ذلك، فقد أظهر الدواء فوائد في الحفاظ على كتلة الجسم النحيل. أشارت بعض الدراسات إلى أن سيماجلوتايد، العنصر النشط في Ozempic وWegovy، يمكن أن يسبب فقدان العضلات.
“إذا تناول الناس الأدوية على المدى الطويل، فما هي صحتهم على المدى الطويل؟ ما هي التأثيرات طويلة المدى على تكوين أجسامهم وعضلاتهم وقدرتهم على العمل؟ هو قال.
وقال هاريس إن الأشخاص الذين حصلوا على البيمفيدوتيد فقدوا في المتوسط 21% من كتلة الجسم النحيلة، وهو أقل من حوالي 25% من كتلة الجسم النحيلة التي يفقدها الأشخاص عادة مع اتباع نظام غذائي وممارسة الرياضة.
وقال فيبين جارج، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Altimmune: “نحن الموجة التالية من أدوية السمنة”. “كانت الموجة الأولى من الآليات مدفوعة بقمع الشهية. نحن نضيف مكونًا آخر.
تتوقع Altimmune أن تبدأ تجربة المرحلة الثالثة قريبًا. وتأمل الشركة أن يكون الدواء متاحًا في الولايات المتحدة في وقت ما من عام 2028.
المنافسة يمكن أن تؤدي إلى خفض التكاليف
يقول الخبراء إن زيادة عدد أدوية إنقاص الوزن المتاحة أمر مهم لعدة أسباب.
كما يمكن أن تساعد المزيد من الخيارات في تخفيف النقص الذي تشهده الولايات المتحدة من خلال أدوية إنقاص الوزن التي تنتجها شركتا نوفو نورديسك وليلي.
زيادة المنافسة يمكن أن تؤدي إلى انخفاض تكلفة الأدوية المرتفعة بمرور الوقت. يقول الخبراء إن إمدادات شهر واحد من Wegovy أو Zepbound يمكن أن تكلف أكثر من 1000 دولار، وغالبًا ما لا يمكن تحملها ماليًا للعديد من المرضى.
وقالت الدكتورة فاطمة كودي ستانفورد، الأستاذة المساعدة في الطب وطب الأطفال في كلية الطب بجامعة هارفارد، إن المرضى يمكن أن يستجيبوا بشكل مختلف للعلاجات. في الواقع، وجد البعض أن خيارات GLP-1 الحالية غير فعالة.
وقالت: “قد يكون لأدوية GLP-1 المختلفة مستويات مختلفة من الفعالية والفعالية”. “قد يستجيب بعض المرضى لدواء ما بشكل أفضل من دواء آخر، اعتمادًا على كيفية استقلاب الجسم واستجابته للدواء.”
منذ أن بدأت شركة Ozempic في يونيو 2022، لم تر دانييل جريفين النتائج التي توقعها طبيبها. وقال الرجل البالغ من العمر 38 عاما من إليدا بولاية نيو مكسيكو: “لقد توقعت حقا أن ترى فرقا كبيرا في وزني، وأنا لم أر ذلك أبدا”. كان وزن غريفين حوالي 300 رطل وخسر حوالي 10 أرطال فقط خلال عامين. وقالت إن “توقعاتها تحطمت إلى حد كبير بسبب ذلك”.
وسط معارك التأمين والنقص، جربت أيضًا Wegovy وMounjaro، لكنها لم تلاحظ فرقًا في وزنها.
“لا أشعر أن هناك خيارات، خاصة بالنسبة لي، لشخص لا تعمل معه الأدوية.”
إن احتمال ظهور أدوية جديدة في الأفق يثير غريفين. وقالت: “سأكون على استعداد لتجربتها”، وأضافت: “بصراحة، يمكن أن تغير حياتي، وأنت تعلم أن هذا وحده يمنحني شيئًا أتطلع إليه”.
المزيد من المخدرات في طور الإعداد
لدى شركة Eli Lilly، التي تصنع Zepbound ونسخة Mounjaro لمرض السكري، عقارين إضافيين من نوع GLP-1 قيد التطوير.
وفي يوم الأحد، أصدرت شركة ليلي بيانات جديدة حول ريتاتروتايد، وهو دواء قابل للحقن يجمع بين GLP-1 والجلوكاجون، بالإضافة إلى هرمون آخر يسمى GIP. يُعتقد أن GIP يعمل على تحسين كيفية تحطيم الجسم للسكر.
وفي تجربة سابقة، ساعد عقار ريتاتروتايد الأشخاص على فقدان حوالي 24% من وزن الجسم في المتوسط، أي ما يعادل حوالي 58 رطلًا، وهو ما يمثل خسارة وزن أكبر من أي دواء آخر في السوق.
وأظهرت النتائج الجديدة أن الدواء الأسبوعي أدى أيضًا إلى خفض مستويات السكر في الدم بشكل ملحوظ لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الثاني.
وفي يوم السبت، كانت هناك أيضًا نتائج جديدة بشأن المازدوتيد التجريبي، الذي تطوره شركة ليلي بالشراكة مع شركة التكنولوجيا الحيوية الصينية Innovent Biologics. يجمع الدواء بين GLP-1 والجلوكاجون.
وفي دراسة المرحلة الثالثة للبالغين في الصين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة، وجد الباحثون أنه بعد 48 أسبوعًا، أدت جرعة 6 ملليجرام من الدواء إلى انخفاض متوسط وزن الجسم بنسبة 14.4%.
أدى الدواء أيضًا إلى انخفاض حمض البوليك في الدم، وهي مادة كيميائية يمكن أن تتراكم في مجرى الدم، مما يسبب مشاكل صحية، ويرتبط بالسمنة، وفقًا للدكتور لينونج جي، مدير مركز السكري بجامعة بكين، الذي قدم عرضًا الموجودات.
وقال في مقابلة إن ذلك كان “فريدا من نوعه ولم يتم الإبلاغ عنه مطلقا بالنسبة للعلاجات الأخرى المعتمدة على GLP-1”.
وقال جي إنه يمكن الموافقة على الدواء في الصين في عام 2025.
تحسين الظروف الأيضية
ما يقدر بنحو 75% من الأشخاص الذين يعانون من السمنة يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي و34% يعانون من MASH، أو التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي، وفقًا لباحثين من شركة الأدوية الألمانية Boehringer Ingelheim. يحدث مرض الكبد الدهني عندما يبدأ الجسم بتخزين الدهون في الكبد. يمكن أن يتطور إلى MASH، عندما يسبب تراكم الدهون التهابًا وتندبًا.
في تجربة المرحلة الثانية للأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة، أدى عقار سورفودوتيد من شركة Boehringer Ingelheim، والذي يستخدم كلاً من GLP-1 والجلوكاجون، إلى فقدان الوزن بنسبة 19٪ في 46 أسبوعًا. وجدت دراسة أخرى في المرحلة الثانية على الأشخاص الذين يعانون من MASH والتليف أن 83٪ من المشاركين أظهروا أيضًا تحسنًا في MASH.
وقال الدكتور وحيد جمال، نائب رئيس شركة بوهرنجر إنجلهايم ورئيس قسم طب القلب والأوعية الدموية، إن Survodutide “لديه إمكانات كبيرة لإحداث فرق ملموس للأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية والكلى والتمثيل الغذائي”.
وأصدرت الشركة يوم الجمعة دراستين حول الدواء. وجدت إحداهما، في الهامستر، أن فقدان الوزن كان مرتبطًا بتحسن الأنسولين والكوليسترول. أما التجربة الثانية، والتي شملت الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الثاني أو الأشخاص الذين يعانون من السمنة، فقد وجدت أن الدواء ساعد في تحسين مستويات السكر في الدم.
وتتطلع الشركة لبدء تجربة المرحلة الثالثة.
تم نشر هذه المقالة في الأصل على موقع NBCNews.com