مع وجود عدد قليل من العلاجات المتاحة لإيقاف أو عكس مرض الزهايمر ، تحول العلماء إلى أدوية السرطان كوسيلة محتملة للانخفاض المعرفي.
حالات مرض الزهايمر ترتفع في الولايات المتحدة وفي جميع أنحاء العالم بسبب شيخوخة السكان ، ولكن لا يوجد علاج للمرض. غالبًا ما فشلت محاولات تطوير علاجات جديدة تبطئ تقدم المرض ، بدلاً من تقليل الأعراض.
تمت الموافقة حاليًا على عقارين فقط – علاجات الأجسام المضادة LeQembi و Kisunla – من قبل إدارة الغذاء والدواء لإبطاء تطور الزهايمر المبكر ، ويقول العلماء إن فوائدهم محدودة.
أدت بعض شركات الأدوية إلى إيقاف أو التخلي عن برامج تطوير الأدوية لمرض الزهايمر بسبب التجارب غير الناجحة. يحاول آخرون استخدام الأدوية الحالية ، بما في ذلك أدوية فقدان الوزن الشعبية ، لمكافحة مرض الزهايمر.
مع وضع ذلك في الاعتبار ، أجرى الباحثون في جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو بحثًا واسعًا عن الأدوية التي يمكن إعادة تعويضها لعلاج الحالة – من الناحية النظرية ، مما يقلل من الوقت الذي يمكن فيه إتاحة الأدوية للمرضى. لقد بحثوا في قاعدة بيانات تضم أكثر من 1300 مخدرات من فئات مختلفة ، بما في ذلك مضادات الذهان والمضادات الحيوية والمضادات الفطرية وأدوية العلاج الكيميائي. ثم ، نظروا إلى كيف أثرت تلك الأدوية على التعبير الجيني.
حددت دراستهم الجديدة ، التي نشرت يوم الاثنين في مجلة الخلية ، عقارين للسرطان كأفضل المرشحين لخفض خطر الزهايمر في المرضى. عند الجمع ، بدا أن الأدوية تبطئ أو عكس أعراض الزهايمر في الفئران. عادة ما يتم استخدام أحد الأدوية لعلاج سرطان الثدي ، في حين أن الآخر فعال ضد سرطان القولون والرئة.
يرتبط مرض الزهايمر بتغيرات كبيرة في الطريقة التي يتم بها التعبير عن الجينات في الدماغ ، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج البروتينات المعينة وانخفاض إنتاج الآخرين. قد تعطل هذه الاختلالات وظيفة الدماغ وتسهم في أعراض مثل فقدان الذاكرة.
عكس أقل من 90 عقاقير في قاعدة بيانات الباحثين التعبير عن الجينات المرتبطة بالزهايمر في خلايا الدماغ البشرية. ويبدو أن خمسة أدوية على وجه الخصوص تقلل من خطر الزهايمر في المرضى الفعليين ، استنادًا إلى السجلات الطبية الإلكترونية. اختار المؤلفون في نهاية المطاف اثنين من تلك الأدوية ، وكلاهما وافق عليه إدارة الأغذية والعقاقير لعلاج السرطان ، لاختبار الفئران.
وقالت مارينا سيروتا ، وهي مؤلفة مشاركة للدراسة والمدير المؤقت لمعهد العلوم الصحية في UCSF Bakar: “لم نتوقع أن تظهر أدوية السرطان”.
وقال المؤلفون إن عقار سرطان الثدي يبدو أنه يغير التعبير الجيني في الخلايا العصبية. ويبدو أن دواء القولون والرئة من سرطان الرئة يغيرون التعبير الجيني في الخلايا الدبقية ، مما يدعم الجهاز العصبي. يمكن أن يدمر مرض الزهايمر الخلايا العصبية ويسبب تكاثر الخلايا الدبقية ، مما يخلق التهابًا في الدماغ.
في دراسة 2020، كان مرضى سرطان الثدي الذين تلقوا ليتروزول أقل عرضة لتطوير مرض الزهايمر أكثر من المرضى الذين لم يتلقوا الدواء. كما أن الناجين من سرطان القولون والمستقيم الذين عولجوا مع Irinotecan كان لديهم مخاطر مرض الزهايمر ، وفقًا لدراسة أجريت عام 2021.
بعد اختبار الأدوية في الفئران ، وجد مؤلفو الدراسة أن التحرير والسرد المكون من المخدرات عكس تنكس الدماغ وتحسين الذاكرة في الفئران التي طورت المميزة لمرض الزهايمر مع تقدمهم في العمر.
نظرًا لأن الفئران في كثير من الأحيان لا تترجم إلى البشر ، يأمل الباحثون في اختبار الأدوية في تجربة سريرية مع مرضى الزهايمر.
“إن تطوير دواء جديد يمكن أن يستغرق مئات الملايين ، أو حتى المليارات ، من الدولارات ، في المتوسط يستغرق أكثر من 10 سنوات. بالنسبة لهذا الدواء المعاد ، عادة ما يستغرق الأمر عامين أو ثلاث سنوات ، وبعد ذلك يمكنك الذهاب إلى التجربة السريرية والتكلفة أقل بكثير ،”.
وأضاف: “ما زلنا لم ننشئ أو أنتجت أي أدوية فعالة للغاية يمكن أن تبطئ بشكل كبير الانخفاض المعرفي”.
جزء من صعوبة تطوير الأدوية لمرض الزهايمر هو تعقيد المرض. سببها الدقيق غير معروف إلى حد كبير.
في الوقت الحالي ، قال المؤلفون ، إنه من غير الواضح بالضبط لماذا يبدو أن أدوية السرطان تعمل ضد مرض الزهايمر. إحدى النظريات هي أن عقار سرطان الثدي يمنع إنتاج هرمون الاستروجين ، وهو هرمون يتحكم في التعبير عن عدد كبير من الجينات. قد يمنع عقار سرطان القولون والرئة الالتهاب في الدماغ عن طريق منع تكاثر الخلايا الدبقية – على الرغم من أن هوانغ قال إن هناك إمكانيات أخرى.
قدمت الدكتورة ميلاني ماكرينولدز ، أستاذة مساعدة في الكيمياء الحيوية بجامعة ولاية بنسلفانيا ، والتي لم تشارك في الدراسة ، نظرية أخرى.
اقترح بحثها أن نوعًا مختلفًا من أدوية السرطان يمكن أن يساعد في علاج مرض الزهايمر من خلال تنظيم استقلاب الجلوكوز ، وهي العملية التي تجعل الخلايا من خلالها الطاقة. وقال ماكرينولدز إن العملية ضرورية لمختلف خلايا الدماغ للتواصل مع بعضها البعض.
وقالت: “مع تقدم الشيخوخة ، مع الإجهاد ، مع الأمراض ، تم تعطيل خط التواصل”.
وقالت McReynolds إن التحرير والسرد المخدرات الذي تم اختباره في الدراسة الجديدة قد يعكس انخفاض التمثيل الغذائي – ما أسماه “سر المساهمة في نتائج أفضل مع مرض الزهايمر”.
لكن تقييم كيف أن مرضى الزهايمر يتسامحون مع مزيج من أدوية السرطان سيكون مهمًا. يمكن أن يسبب Letrozole ومضات ساخنة ويمكن أن يسبب Irinotecan الإسهال الشديد. يمكن أن يؤدي كل من المخدرات إلى الغثيان والقيء.
وقال سيروتا: “هذه الأدوية لها آثار جانبية ضخمة ، لذلك تحتاج إلى التوازن دائمًا ومعرفة ما إذا كانت هذه الأنواع من الآثار الجانبية ستكون قابلة لشخص مصاب بمرض الزهايمر”. “ليس الأمر أنه غطس سلام.”
تم نشر هذا المقال في الأصل على NBCNews.com