العلاج الوحيد لمرض فقر الدم المنجلي المؤلم اليوم هو زرع نخاع العظم. ولكن قد يكون هناك قريبًا علاج جديد يهاجم هذا الاضطراب من مصدره الجيني.
في يوم الثلاثاء، سيقوم مستشارو إدارة الغذاء والدواء بمراجعة العلاج الجيني لاضطراب الدم الوراثي، والذي يصيب في الغالب السود في الولايات المتحدة. تشمل القضايا التي سيأخذونها في الاعتبار ما إذا كانت هناك حاجة إلى مزيد من البحث حول العواقب المحتملة غير المقصودة للعلاج.
وإذا تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، فسيكون أول علاج جيني في السوق الأمريكية يعتمد على تقنية كريسبر، وهي أداة تحرير الجينات التي فازت بمخترعيها بجائزة نوبل في عام 2020.
ومن المتوقع أن تتخذ الوكالة قرارًا بشأن العلاج في أوائل ديسمبر، قبل تناول علاج جيني مختلف للخلايا المنجلية في وقت لاحق من ذلك الشهر.
وقالت الدكتورة أليسون كينغ، التي تعتني بالأطفال والشباب المصابين بمرض فقر الدم المنجلي، إنها متحمسة لإمكانية التوصل إلى علاجات جديدة.
وقال كينغ، الأستاذ في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس: “إن أي شيء يمكن أن يساعد في تخفيف حالة الألم هذه والمضاعفات الصحية المتعددة هو أمر مذهل”. طعن في كل مكان.”
ويؤثر هذا الاضطراب على الهيموجلوبين، وهو البروتين الموجود في خلايا الدم الحمراء والذي يحمل الأكسجين. تؤدي الطفرة الجينية إلى أن تصبح الخلايا على شكل هلال، مما قد يعيق تدفق الدم ويسبب آلامًا مبرحة وتلف الأعضاء والسكتة الدماغية ومشاكل أخرى.
ويعاني ملايين الأشخاص حول العالم، بما في ذلك حوالي 100 ألف شخص في الولايات المتحدة، من هذا المرض. ويحدث هذا المرض في كثير من الأحيان بين الأشخاص القادمين من الأماكن التي تنتشر فيها الملاريا أو كانت شائعة، مثل أفريقيا والهند، كما أنه أكثر شيوعًا في مجموعات عرقية معينة، مثل الأشخاص المنحدرين من أصول أفريقية وشرق أوسطية وهندية. يعتقد العلماء أن كونك حاملًا لصفة الخلايا المنجلية يساعد في الحماية من الملاريا الحادة.
تشمل العلاجات الحالية الأدوية وعمليات نقل الدم. الحل الدائم الوحيد هو زرع نخاع العظم، والذي يجب أن يأتي من متبرع متطابق بشكل وثيق دون المرض ويجلب خطر الرفض.
لا يلزم وجود متبرع للعلاج الجيني لمرة واحدة، “exa-cel”، الذي تصنعه شركة Vertex Pharmaceuticals وCRISPR Therapeutics. يتضمن هذا العلاج الجديد تغيير الحمض النووي بشكل دائم في خلايا دم المريض.
الهدف هو مساعدة الجسم على العودة إلى إنتاج الشكل الجنيني من الهيموجلوبين — والذي يكون موجودًا بشكل طبيعي عند الولادة ولكنه يتحول بعد ذلك إلى الشكل البالغ المعيب لدى الأشخاص المصابين بمرض فقر الدم المنجلي.
عندما يخضع المرضى للعلاج، تتم إزالة الخلايا الجذعية من دمائهم ويستخدم كريسبر لتعطيل الجين المتغير. يحصل المرضى على أدوية لقتل الخلايا الأخرى المنتجة للدم المعيبة ثم يتم إرجاع خلاياهم الجذعية المعدلة.
وقال معهد المراجعة السريرية والاقتصادية غير الربحي في تقرير للأدلة إن العلاج تم اختباره على عدد صغير نسبيا من المرضى حتى الآن.
وفي وثيقة موجزة صدرت يوم الجمعة قبل اجتماع اللجنة الاستشارية، قالت فيرتكس إن 46 شخصًا تلقوا العلاج في الدراسة المحورية. ومن بين 30 شخصًا تمت متابعتهم لمدة 18 شهرًا على الأقل، كان 29 شخصًا خاليًا من أزمات الألم لمدة عام على الأقل، وتجنب الثلاثون دخول المستشفى بسبب أزمات الألم لفترة طويلة.
ووصفت الشركة العلاج بأنه “تحويلي” وقالت إنه يتمتع “بملف أمان قوي”.
شاركت فيكتوريا جراي، من ولاية ميسيسيبي، وهي أول مريضة تختبر العلاج، تجربتها مع الباحثين في مؤتمر علمي في وقت سابق من هذا العام. ووصفت معاناتها من نوبات ألم رهيبة منذ الطفولة، وتلقيها جرعات عالية من مسكنات الألم، وفي بعض الأحيان عمليات نقل الدم. ووصفت شعورها بأنها “تولد من جديد” في اليوم الذي حصلت فيه على العلاج الجيني.
الآن، أصبحت قادرة على التجول مع أطفالها والعمل في وظيفة بدوام كامل. وقالت: “لم يعد أطفالي يخافون من فقدان أمهم بسبب مرض فقر الدم المنجلي”.
لكن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ستطلب من لجنة خارجية من خبراء العلاج الجيني الأسبوع المقبل مناقشة قضية عالقة غالبًا ما تظهر عند مناقشة تقنية كريسبر: وهي إمكانية حدوث “تأثيرات خارج الهدف”، وهي تغييرات غير متوقعة وغير مرغوب فيها في جينوم الشخص. تبحث إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عن المشورة بشأن ما إذا كانت أبحاث الشركة حول مثل هذه التأثيرات كافية لتقييم المخاطر أو ما إذا كانت هناك حاجة لدراسات إضافية. في حين أن الوكالة لا يتعين عليها اتباع نصيحة المجموعة، إلا أنها تفعل ذلك في كثير من الأحيان.
إذا كان العلاج مسموحًا به في السوق، فقد اقترحت الشركة إجراء دراسة سلامة بعد الموافقة، ووضع علامات على المنتج تحدد المخاطر المحتملة والبحث المستمر.
ومن المتوقع أن تتخذ إدارة الغذاء والدواء قرارًا بشأن العلاج الجيني الثاني للخلايا المنجلية، الذي تصنعه شركة بلوبيرد بيو، قبل نهاية العام. يعمل علاج بلوبيرد بشكل مختلف. ويهدف إلى إضافة نسخ وظيفية من الجين المعدل، الذي يساعد خلايا الدم الحمراء على إنتاج الهيموجلوبين “المضاد للمرض” الذي يمنع الخلايا المشوهة أو يعكسها.
ولم تعلن الشركات عن الأسعار المحتملة لأي من العلاجين، لكن تقرير المعهد قال إن الأسعار التي تصل إلى حوالي 2 مليون دولار ستكون فعالة من حيث التكلفة. وبالمقارنة، أظهرت الأبحاث التي أجريت في وقت سابق من هذا العام أن النفقات الطبية لعلاجات فقر الدم المنجلي الحالية، منذ الولادة وحتى سن 65 عاما، تصل إلى حوالي 1.6 مليون دولار للنساء و1.7 مليون دولار للرجال.
واعترف كينج، طبيب سانت لويس، بأن العلاجات الجديدة ستكون باهظة الثمن. قالت: “ولكن إذا فكرت في الأمر، فكم يستحق أن يشعر شخص ما بالتحسن ولا يعاني من الألم ولا يبقى في المستشفى طوال الوقت؟”
___
يتلقى قسم الصحة والعلوم في وكالة أسوشيتد برس الدعم من مجموعة الإعلام العلمي والتعليمي التابعة لمعهد هوارد هيوز الطبي. AP هي المسؤولة الوحيدة عن جميع المحتويات.