الاضطراب القهري الوسواس له الكثير من المجهول ، بما في ذلك الأسباب ، ولماذا يمكن أن تختلف الأعراض بين الناس ، وكيف يعمل الأدوية والعلاج في الواقع ، ولماذا العلاج فعال لبعض الناس وليس للآخرين. في أبحاثنا المنشورة حديثًا ، اتخذنا أنا وزملائي خطوة نحو كشف بعض هذه الألغاز عن طريق إلقاء الضوء على علم الوراثة في الوسواس القهري.
اضطراب الوسواس القهري هو واحد من أكثر الأمراض ضعف في جميع أنحاء العالم. يؤثر على حوالي 1 من كل 50 شخصًا على مستوى العالم ، يعد الوسواس القهري من بين أفضل 10 أسباب لسنوات ضائعة بسبب الإعاقة ، مما يؤدي إلى تأثيرات ضارة على قدرة الشخص على العمل والوظيفة في العالم وعلى أسرته.
بالمقارنة مع الأشخاص الذين ليس لديهم الوسواس القهري ، فإن الشخص الذي يعاني من هذه الحالة لديه فرصة أعلى بنسبة 30 ٪ للموت قبل الأوان من الأسباب الطبيعية ، مثل الالتهابات أو غيرها من الأمراض ، وفرصة أعلى بنسبة 300 ٪ للموت في وقت مبكر من الأسباب غير الطبيعية ، مثل الحوادث أو الانتحار.
يختبر الأشخاص الذين يعانون من الوسواس القهري الهواجس – الأفكار المزعجة والمتكررة وغير المرغوب فيها أو الصور العقلية – والإكراه ، مثل السلوكيات المتكررة والطقوس التي يتم تنفيذها لتخفيف القلق الناتج عن الهواجس. على سبيل المثال ، قد يغسل شخص ما أيديهم عشرات المرات أو بطريقة محددة للتخلص من الجراثيم ، حتى لو كان يعرف أنها مفرطة أو غير منطقية. من الشائع أيضًا تجنب أماكن أو مواقف معينة للحد من القلق أو منع تشغيل الهواجس والإكراه.
في حين أن الأسباب الدقيقة للوسواس القهري غير واضحة ، يعلم الباحثون أن العوامل الوراثية والبيئية تلعب دورًا في تطورها. يمكن تشغيل الوسواس القهري في العائلات ؛ تنسب الدراسات ما بين 40 ٪ إلى 65 ٪ من حالات الوسواس القهري للعوامل الوراثية. الوسواس القهري الذي يبدأ في مرحلة الطفولة له تأثير وراثي أقوى من الوسواس القهري الذي يبدأ في مرحلة البلوغ.
ولكن على عكس بعض الأمراض الوراثية الناتجة عن جين واحد خاطئ ، مثل التليف الكيسي أو مرض هنتنغتون ، يتأثر الوسواس القهري بمئات من الآلاف من الجينات التي يلعب كل منها جزءًا صغيرًا في خطر المرض.
قمت أنا وزملائي بتحليل الحمض النووي لأكثر من 53000 شخص مصابين بالوسواس القهري وأكثر من 2 مليون شخص دون الوسواس القهري ، وهي أكبر دراسة من هذا النوع لهذا الشرط. لقد اكتشفنا المئات من العلامات الجينية التي يحتمل أن تكون مرتبطة بالوسواس القهري – البيانات التي نأمل أن تؤدي في النهاية إلى طرق محسنة لتحديد الأشخاص الذين يتعرضون لخطر الوسواس القهري ، وأسفل ، إلى علاجات أفضل.
كيف يدرس العلماء علم الوراثة الوسواس القهري
للعثور على الجينات المشاركة في مخاطر الوسواس القهري ، يستخدم الباحثون طريقة تسمى دراسة ارتباط على نطاق الجينوم ، أو GWAS. تقارن هذه الدراسات الحمض النووي للعشرات مع مئات الآلاف من الأشخاص الذين يعانون من مرض ذي اهتمام مع الحمض النووي للأشخاص الذين ليس لديهم مرض ، ويبحثون عن اختلافات صغيرة في المادة الوراثية. قد تكون هذه العلامات الجينية مرتبطة بـ OCD أو تشير إلى وجود جينات أخرى مرتبطة بالمرض.
في GWAS ، يختبر العلماء بعناية كل ملايين العلامات الجينية عبر الجينوم لتحديد تلك الموجودة في كثير من الأحيان في الأشخاص الذين يعانون من الوسواس القهري مقارنة بالأشخاص الذين ليس لديهم الوسواس القهري. ثم يحددون الجينات التي ترتبط بها تلك العلامات ، حيث تكون في الجسم نشطة وكيف يمكن أن تسهم في هذه الحالة.
حددنا 30 مجالًا في الجينوم المرتبط بالوسواس القهري ، والذي يحتوي على 249 جينًا من الاهتمام في المجموع. من بين هؤلاء ، برزت 25 جينًا كمساهمين محتملين في تطوير الوسواس القهري.
ترتبط الجينات الثلاثة الأولى التي وجدناها أيضًا باضطرابات الدماغ الأخرى مثل الاكتئاب والصرع والفصام. تم العثور على العديد من الجينات الأخرى ذات الاهتمام للوسواس القهري في منطقة من الجينوم تلعب دورًا في المناعة التكيفية وارتبطت بالاضطرابات النفسية الأخرى.
الأهم من ذلك ، لا يمكن لأي جين واحد التنبؤ أو يسبب الوسواس القهري من تلقاء نفسه. لقد أظهرت الدراسات الوراثية السابقة أن الجينات في جميع أزواج الكروموسومات الـ 23 في الأشخاص قد تسهم في خطر الوسواس القهري.
رؤى وراثية في الوسواس القهري
نظرًا لأن مساهمة كل علامة وراثية أو جين في قابلية المرض الصغيرة جدًا ، فإن GWAs ليست مفيدة لتحديد الجينات التي تسبب الوسواس القهري لشخص معين. بدلاً من ذلك ، يساعد هذا النوع من الأبحاث العلماء على فهم كيفية عمل الدماغ في الأشخاص الذين يعانون من الوسواس القهري وما إذا كان الوسواس القهري يشترك في الجذور الوراثية مع الحالات التي تحدث عادة إلى جانب ذلك.
على سبيل المثال ، كانت العلامات الوراثية التي وجدنا أنها مرتبطة بالوسواس القهري نشطة للغاية في العديد من مناطق الدماغ المعروفة بأنها تلعب دورًا في تطوير الحالة. تشارك مناطق الدماغ هذه بشكل جماعي في التخطيط وصنع القرار والتحفيز والكشف عن الأخطاء وتنظيم المشاعر والخوف والقلق ، وكلها يمكن أن تعطل في الوسواس القهري.
وجدنا أيضًا ارتباطات مع منطقة دماغية تسمى ما تحت المهاد ، والتي تحول العواطف مثل الخوف أو الغضب أو القلق أو الإثارة إلى الاستجابات البدنية. لم يتم ربط ما تحت المهاد مباشرة بـ OCD من قبل ، ولكنه جزء من شبكة من مناطق الدماغ التي قد تسهم في أعراضها.
بالإضافة إلى ذلك ، وجدنا أن أنواعًا معينة من خلايا الدماغ – وخاصة الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة في منطقة دماغية تسمى المخطط – كانت مرتبطة بقوة بجينات الوسواس القهري التي حددناها. تلعب الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة دورًا مهمًا في تكوين العادة ، فإن العملية التي يصبح بها السلوك تلقائيًا ومعتادًا – فكر في الإكراه. مستقبلات محددة على الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة هي أهداف شائعة للأدوية التي تستخدم في بعض الأحيان للمساعدة في علاج الوسواس القهري.

يمكن أن تساعد نتائج دراستنا الباحثين على فهم العلاقات بين الوسواس القهري والظروف الأخرى بشكل أفضل. لقد وجدنا روابط وراثية بين الوسواس القهري والعديد من الاضطرابات النفسية الأخرى ، وخاصة القلق والاكتئاب وفقدان الشهية ومتلازمة توريت. أظهر الأشخاص الذين يعانون من الوسواس القهري أيضًا مخاطر وراثية أقل لظروف مثل الاعتماد على الكحول وسلوك المخاطر ، ويتماشون مع ما يراه الأطباء في العيادات: كثير من الأشخاص الذين يعانون من الوسواس القهري يميلون إلى الحذر وتجنب المخاطر.
من المثير للدهشة ، وجدنا أيضًا تداخلات وراثية بين الظروف المتعلقة بالمناعة للوسواس القهري. في حين يبدو أن وجود الوسواس القهري مرتبط بزيادة خطر الإصابة بالربو والصداع النصفي ، فقد يكون مرتبطًا أيضًا بانخفاض خطر الإصابة بمرض الأمعاء الالتهابية. قد تؤدي هذه النتائج إلى رؤى جديدة حول الدور الذي يلعبه الجهاز المناعي والالتهاب في صحة الدماغ.
علاج أكثر فعالية للوسواس القهري
الوسواس القهري هو اضطراب معقد يمكن أن يبدو مختلفًا تمامًا عن شخص لآخر. إن فهم العوامل الوراثية والبيولوجية وراء الوسواس القهري يساعد الباحثين على الاقتراب من التشخيص والعلاج بشكل أفضل وربما حتى الوقاية.
بصفتي طبيبًا نفسيًا وباحثًا ، قضيت مسيرتي المهنية في فهم أسباب الوسواس القهري وتحسين حياة أولئك الذين يعيشون مع هذه الحالة. من خلال دراسات أكبر وأبحاث مستمرة ، آمل أن نطابق فريقي بشكل أفضل أنماطًا بيولوجية محددة مع الأعراض الفردية.
بمرور الوقت ، قد يؤدي ذلك إلى علاجات مزيد من التخصيص والفعالية – تحسين حياة ملايين الأشخاص الذين يعيشون مع الوسواس القهري في جميع أنحاء العالم.
يتم إعادة نشر هذه المقالة من المحادثة ، وهي مؤسسة إخبارية مستقلة غير ربحية تجلب لك الحقائق والتحليلات الجديرة بالثقة لمساعدتك على فهم عالمنا المعقد. كتبه: كارول ماثيوز ، جامعة فلوريدا
اقرأ المزيد:
تتلقى كارول ماثيوز تمويلًا من المعاهد الوطنية للصحة. وهي عضو في مجالس المجالس الاستشارية العلمية لمؤسسة الأسرة لأبحاث الوسواس القهري ومؤسسة الوسواس القهري الدولية ، وتتصرف كمستشار لمكتب الصحة العقلية في ولاية نيويورك.
اترك ردك