خلص الباحثون في دراسة مبكرة إلى أن المتطوع الوحيد في دراسة تعديل الجينات التي استهدفت نوعًا نادرًا من الحثل العضلي الدوشيني توفي على الأرجح بعد تفاعله مع الفيروس الذي قدم العلاج في جسمه.
توفي تيري هورغان ، 27 عامًا ، من مونتور فولز ، نيويورك ، العام الماضي خلال أحد الاختبارات الأولى لعلاج التعديل الجيني المصمم لشخص واحد. تساءل بعض العلماء عما إذا كانت أداة تحرير الجينات كريسبر لعبت دورًا في وفاته. لقد غيرت الأداة البحث الجيني ، وأطلقت شرارة تطوير العشرات من الأدوية التجريبية ، وفازت بجائزة نوبل لمخترعيها في عام 2020.
لكن الباحثين قالوا إن الفيروس – الذي اعتاد أن ينقل العلاج إلى الجسم لأنه لا يصيب الناس عادة – إلى جانب حالته ، تسبب في المشاكل التي أدت إلى وفاته في النهاية.
كتب المؤلفون في الدراسة ، التي لم تخضع بعد لمراجعة الأقران ، على ما يبدو أن هورغان كان لديه رد فعل مناعي أكثر شدة “من الآخرين الذين يتلقون جرعات مماثلة أو أعلى قليلاً”.
تم تسجيل هورغان في مرحلة مبكرة من تجارب السلامة التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء. برعاية Cure Rare Disease ، وهي منظمة غير ربحية مقرها ولاية كونيتيكت أسسها شقيقه ريتش ، لمحاولة إنقاذه من مرض هزال العضلات الناجم عن طفرة في الجين اللازم لإنتاج بروتين يسمى ديستروفين.
في بيان ، شكر ريتش هورغان فريق البحث بقيادة كلية الطب بجامعة ماساتشوستس تشان وجامعة ييل لإجراء تحقيق “شامل وشامل” قدم رؤى قيمة. وأضاف: “من الناحية الشخصية ، تعد هذه الدراسة خطوة مهمة أخرى نحو تكريم إرث تيري والتزامه ، وكذلك التزام عائلتنا بالكامل ، تجاه مجتمع الأمراض النادرة”.
يهدف العلاج هورغان إلى استخدام كريسبر لزيادة أحد أشكال بروتين الديستروفين. بدأت العملية بتثبيط الجهاز المناعي لهورغان لتحضير جسده للعلاج ، والذي تم تسليمه عن طريق الوريد “بجرعة عالية” مما يعرف باسم ناقل فيروسي مرتبط بالغدة ، أو AAV ، وفقًا لـ Cure Rare Disease.
لكن سرعان ما بدأ هورغان يعاني من مشاكل ، ودخل في سكتة قلبية بعد ستة أيام من العلاج وتوفي بعد يومين من فشل في الأعضاء وتلف في الدماغ. بسبب توقيت الأعراض ، وحقيقة أن الباحثين تمكنوا من العثور على القليل من إنزيم تعديل الجينات في جسده ، فقد خلصوا إلى أن العلاج لم يتم تفعيله بعد.
هذه ليست المرة الأولى التي تتورط فيها ناقلات فيروسية في وفاة تجربة العلاج الجيني. في انتكاسة كبيرة لهذا المجال ، توفي جيسي جيلسنجر البالغ من العمر 18 عامًا في عام 1999 خلال دراسة تهدف إلى مكافحة مرضه الأيضي النادر. علم العلماء لاحقًا أن جهاز المناعة لديه قد بالغ في رد فعله تجاه الفيروس المستخدم لتحمل العلاج. يعتبر الفيروس المستخدم في تجربة هورغان أكثر أمانًا ولكنه لا يخلو من المشاكل.
قال آرثر كابلان ، خبير الأخلاقيات الطبية في جامعة نيويورك الذي لم يشارك في الدراسة ولكنه تابع الحالة عن كثب: “كان الناس يحاولون جعل نواقل أكثر أمانًا … لكنهم ما زالوا يمثلون تحديًا”. نحن لا نفهم حقًا سبب وقوع بعض الأشخاص في المشاكل والبعض الآخر لا يفعل ذلك. لا نعرف ما إذا كان هذا هو المرض الأساسي ، أو بعض الأمراض المشتركة ، أو بعض أمراض المناعة الغريبة “.
قال ريتش هورغان إنهم يخططون لإرسال الدراسة إلى مجلة محكمة. وفي الوقت نفسه ، قالت شركة Cure Rare Disease إنها ستستخدم فيروسات بديلة للعلاجات الأخرى التي تحاول تطويرها.
قال الدكتور تيرينس فلوت ، عميد كلية الطب UMass وكبير مؤلفي الدراسة ، إنه يأمل أن تؤدي إلى “مزيد من البحث حول كيفية تحديد مجموعات فرعية من المرضى الذين قد يكونون عرضة لردود فعل شديدة وغير متوقعة مثل هذا.”
___
يتلقى قسم الصحة والعلوم في أسوشيتد برس دعمًا من مجموعة العلوم والوسائط التعليمية التابعة لمعهد هوارد هيوز الطبي. AP هي المسؤولة وحدها عن جميع المحتويات.