حوالي 20 ٪ من الأشخاص الذين أصيبوا بـ Covid-19 يعرفون فقط أنهم مصابون به لأنه ظهر في اختبار فحص روتيني. لم يكن لديهم أي أعراض. حصل الآخرون عليه ولم يتمكنوا من التخلص من آثاره لأشهر ، واستمر تشخيص مرض كوفيد الطويل.
هناك عدد لا يحصى من العوامل التي قد تحدد كيف يتصرف الناس بعد الإصابة بـ Covid-19 ، بما في ذلك جرعتهم الفيروسية ؛ المكان الذي دخل فيه الفيروس إلى الجسم لأول مرة – الأنف أو ربما الفم أو العينين ؛ سنهم وصحتهم الأساسية ؛ والخصائص الجينية للمتغير الذي أصابهم ، على سبيل المثال لا الحصر.
يستكشف بحث جديد بعدًا آخر للغز حول كيفية تعرض الناس لهذه العدوى: الجينات.
أظهرت دراسة نُشرت في مجلة Nature يوم الأربعاء أن الأشخاص الذين يحملون تغييرًا شائعًا في الجينات التي ترمز إلى جزيئات معينة من الجهاز المناعي الموجودة على سطح خلايا تسمى مستضدات الكريات البيض البشرية ، أو HLAs ، كانوا أكثر عرضة للإصابة بـ Covid-19 بدون أي أعراض.
وجدت دراسة أخرى ، نُشرت مؤخرًا على الإنترنت كمقدمة للطباعة قبل مراجعة النظراء ونشرها ، أن الأفراد الذين لديهم تغييرات معينة في الجينات بالقرب من FOXP4 ، والذي يرمز لبروتين نشط في الرئتين والجهاز المناعي ، يبدو أنهم أكثر عرضة للتطور لفترة طويلة. مرض فيروس كورونا.
قد تدق HLAs الجرس لأنها تستخدم لتحديد ما إذا كانت الأعضاء متوافقة مع المرضى الذين يحتاجون إلى عمليات زرع. تلتصق هذه الجزيئات من سطح بعض خلايا الدم البيضاء ، وكذلك الخلايا الموجودة في العديد من أنسجة الجسم الأخرى.
قال مؤلف الدراسة الدكتور جيل هولينباخ ، أستاذ علم الأعصاب بجامعة كاليفورنيا في معهد ويل لعلوم الأعصاب في سان فرانسيسكو: “أعتقد أنهم نوعًا ما مثل ذراع بارزة ، ويد في نهاية الذراع”.
يقول هولينباخ إن مهمة جزيئات HLA هي تقديم أجزاء من البروتينات إلى جهاز المناعة حتى يمكن التعرف عليها إذا تمت مواجهتها مرة أخرى.
تخيل ، كما تقول ، في خلية ابتلعت الفيروس المسبب لـ Covid-19 ، يتحلل بعض هذا الفيروس في الخلية ، وستنتقل بعض شظايا البروتين إلى السطح ، حيث تلتقطها جزيئات HLA وتحتجزها. حتى تتمكن الخلايا التائية من رؤيتها.
الخلايا التائية هي خلايا مناعية تساعد الجسم على التعرف على البروتينات وتذكرها. إنهم يبنون ذاكرة لجهاز المناعة حتى يتمكن من الاستجابة إذا رأى العامل الممرض مرة أخرى.
قال هولينباخ إن جزيء HLA يلتصق بذراع “ثم يتم إمساكه في اليد … قطعة صغيرة من الببتيد من بروتين من الفيروس”.
هناك ثلاث مجموعات عامة من HLA: HLA-A و HLA-B و HLA-DR. ضمن هذه المجموعات ، هناك المئات من الاختلافات في هذه الجزيئات. يقول هولينباخ إن كل واحد منهم سيبحث على وجه التحديد عن أنواع معينة من شظايا البروتين ويحتفظ بها بطريقة معينة حتى تتمكن الخلايا التائية من رؤيتها وتعلم كيفية صنع الأجسام المضادة ضدها.
البحث عن الجينات المرتبطة بـ Covid-19 الصامت
بالنسبة للدراسة ، بدأ هولينباخ مع الأشخاص الذين تم تصنيفهم من نوع HLA للحصول على سجل كبير للمتبرعين المحتملين بنخاع العظام يسمى “Be The Match”. دعت أكثر من 29000 للتسجيل في دراسة قائمة على الهواتف الذكية حيث أبلغ الناس عن نتائج اختبار إيجابية وسجلوا أعراضهم. تألفت مجموعة “الاكتشاف” الأولية من أكثر من 1400 شخص لم يتم تلقيحهم وأفادوا بأنهم أثبتوا إصابتهم بـ Covid-19 ؛ لم يبلغ 136 منهم عن أي أعراض مرتبطة بالعدوى.
ثم ألقى الباحثون نظرة فاحصة على هذه المجموعة لمعرفة ما إذا كان هناك أي تشابه في الجينات التي تم ترميزها لجزيئات HLA الخاصة بهم ، وكان هناك أي تشابه. كان الأشخاص في هذه المجموعة أكثر عرضة لحمل الجين المشفر لنوع معين من جزيء HLA يسمى HLA-B * 15:01.
كان الأشخاص الذين لديهم نسختان من الجينات أكثر عرضة بثماني مرات للبقاء بدون أعراض من أولئك الذين لم يحملوا هذه المتغيرات.
بعد ذلك ، أراد هولينباخ معرفة كيف يمكن لهذا النوع المعين من جزيء HLA أن يمنع الشخص من ظهور الأعراض.
اتضح أن HLA-B * 15:01 يتعرف على أجزاء من أنواع أخرى من فيروسات السارس المرتبطة بالتهابات الجهاز التنفسي الموسمية الشائعة. تتم مشاركة شظايا البروتين التي يتعرف عليها الفيروس مع الفيروس المسبب لـ Covid-19. قال هولنباخ إنه من المحتمل أن الأشخاص الذين لديهم جزيئات HLA لديهم بالفعل بعض المناعة الموجودة مسبقًا ضد SARS-CoV2 وكانوا قادرين على التخلص من الفيروس قبل أن يتسبب في ظهور الأعراض.
حوالي 20٪ من الأشخاص الذين يصابون بـ Covid-19 لن تظهر عليهم أي أعراض. قال هولينباخ إن نوع HLA يحمله حوالي 20٪ منهم. لذا فهو ليس التفسير الوحيد لما قد يكون لدى الناس من عدوى صامتة ، ويشير الباحثون إلى أن حمل HLA-B * 15:01 لا يضمن عدم ظهور أي أعراض على الشخص.
قال هولينباخ: “لا شك أن هناك عوامل وراثية وغير وراثية أخرى مهمة ، لكننا لا نعرف ما هي هذه العوامل الآن”. “نحن نعلم أنه في هذه الحالة ، يرتبط هذا العامل الوراثي ارتباطًا وثيقًا بالعدوى بدون أعراض.”
قد يفسر التغيير الجيني جزئيًا مخاطر Covid الطويلة
قد تساعد الجينات أيضًا في تفسير سبب انتهاء المطاف بالناس على الجانب الآخر من طيف Covid-19 ، حيث يتعاملون مع الأعراض التي تستمر وتتحول إلى Covid طويل.
لأكثر من ثلاث سنوات ، كانت مجموعة دولية من العلماء تبحث عن الجينات التي قد تكون مرتبطة بحالات عدوى Covid-19 الحادة.
جمع الباحثون بيانات من 24 دراسة شملت ما يقرب من 6500 شخص وقارنوها بأكثر من مليون آخرين عملوا كعناصر تحكم.
التحقيق في قضية كوفيد الطويلة هو فرع من هذا الجهد ، بقيادة العلماء في معهد كارولينسكا في ستوكهولم.
وجد تحليل 11 من تلك الدراسات ، والتي تضمنت تسلسل جميع الجينات في جسم الشخص ، ثم مقارنة جينومات أعداد كبيرة من الناس ، أن أولئك الذين طوروا Covid الطويل كانوا على الأرجح يشاركون الحمض النووي حول جين يسمى FOXP4 ، وهو جين والذي يبدو أنه متورط في الاستجابات المناعية في الخلايا الموجودة في الأكياس الهوائية الدقيقة في الرئتين. يبدو أن هذه الخلايا تساعد أيضًا في إصلاح الأضرار التي لحقت بالرئة.
“هذا المتغير الجيني المعين مثير للاهتمام لأنه يقدم بعض الأفكار حول بعض الآليات الأساسية المرتبطة بـ Covid الطويل ويقترح وجود استعداد وراثي. ومع ذلك ، لا يمكن الاعتماد فقط على تحديد الأفراد المعرضين للخطر ، “قال مؤلف الدراسة الرئيسي الدكتور هوغو زيبرغ ، وهو عالم الوراثة التطورية في كارولينسكا.
قال زبيرج إن الجينات من المحتمل أن تكون جزءًا واحدًا فقط من سبب تطور شخص ما لفيروس كوفيد الطويل ، وربما يكون هناك عدد كبير من الجينات المعنية.
“على حد علمي ، لم يظهر أبدًا أن فيروس كوفيد طويل الأمد له مكون وراثي. قال الدكتور نعوم بيكمان ، مدير علم البيانات المدفوع في كلية طب ماونت سيناي في مدينة نيويورك ، “هذا اكتشاف مهم للغاية”.
بيكمان هو جزء من فريق من العلماء من 16 دولة مختلفة ساهموا ببيانات في الدراسة.
الأشخاص الذين حملوا هذه النسخة من الجينات حول FOXP4 لديهم احتمالات أكبر بنسبة 60 ٪ لتطوير Covid الطويل مقارنة بالأشخاص الذين لم يكن لديهم المتغير ، وفقًا للدراسة ، التي تم نشرها كطباعة تمهيدية قبل مراجعة الأقران.
قال زبيرج إن مجموعتهم تخطط لجمع المزيد من الحالات وإضافتها إلى التحقيق ، والذي يأمل أن يشير إلى الجينات الأخرى التي قد تكون متورطة أيضًا.
وقال: “نأمل أن تحفز نتائجنا الآخرين في المجتمع العلمي على إجراء مزيد من التحقيق في هذه الارتباطات”.
لمزيد من أخبار CNN والنشرات الإخبارية ، قم بإنشاء حساب على CNN.com